Irinotecan-liposomen voor de behandeling van neuro-endocrien carcinoom
De werkzaamheid en veiligheid van irinotecanliposomen gecombineerd met cisplatine/carboplatine voor gastro-intestinaal pancreas neuro-endocrien carcinoom: een praktijkonderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neuro-endocriene tumoren (NEN's) zijn een type tumor afkomstig uit stamcellen en die neuro-endocriene markers bezitten die bioactieve aminen en/of peptidehormonen kunnen produceren. Vanwege hun heterogeniteit en inertie worden ze gedefinieerd als "carcinoïden". Vanwege verschillen in oorsprong, pathologische indeling en behandelmethoden heeft NEN verschillende klinische manifestaties en prognoses. Hoewel NEN nog steeds voldoet aan de definitie van zeldzame ziekten, is de incidentie ervan de afgelopen decennia wereldwijd aanzienlijk gestegen. In de Verenigde Staten bedroeg de incidentie van NEN in 2012 6,98/100.000, ongeveer zeven maal de incidentie die in 1973 werd gerapporteerd (1,09/100.000). Onder hen zijn gastro-intestinale en pancreas-neuro-endocriene tumoren (GEP-NEN's) het meest voorkomende type NEN, goed voor 67,5% van alle NEN-gevallen. Ze komen voornamelijk voor in het spijsverteringskanaal of de pancreas en kunnen aminestoffen en peptidehormonen produceren, zoals glucagon, insuline, gastrine of adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
We analyseerden de gegevens van gewoon irinotecan bij de eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling van GEP-NEC en ontdekten dat een prospectief fase II klinisch onderzoek 66 patiënten met gevorderde GEP-NEC omvatte. De resultaten toonden aan dat de werkzaamheid van de eerstelijnsbehandeling met behulp van EP- en IP-regimes gelijkwaardig was, met een effectief percentage van meer dan 40%. De werkzaamheid van de tweedelijns-FOLFOX- en FOLFIRI-regimes is echter niet ideaal. Onderzoek door HENTIC et al. hebben aangetoond dat het responspercentage van GEP-NEC op het FOLFIRI-regime 31% bedraagt, maar dat de PFS slechts 4 maanden bedraagt; DU et al. ontdekte ook dat de mediane PFS van het FOLFIRI-regime slechts 6,5 maanden was bij 11 patiënten met gastro-intestinale NEC. De huidige onderzoeksresultaten over het FOLFOX-regime zijn vergelijkbaar. Als er onderzoeken zijn die aantonen dat FOLFOX wordt gebruikt als tweedelijnsbehandeling voor de behandeling van 12 patiënten met gevorderde GEP-NEC, bedraagt de mediane PFS 4,5 maanden. HEETFELD et al. observeerde de werkzaamheid van het FOLFIRI/FOLFOX-regime bij GEP-NEC-patiënten op de tweede of derde lijn, en de resultaten lieten ook een mediane PFS zien van respectievelijk 3,0 maanden en 2,5 maanden voor de tweede- en derdelijnsgroep. Over het geheel genomen hebben de door de NCCN-richtlijnen aanbevolen tweedelijnsbehandelingsregimes geen ideale werkzaamheid en PFS bij GEP-NEC laten zien.
Gebaseerd op het bovenstaande literatuuroverzicht en de geboorte van onafhankelijk ontwikkelde irinotecanliposomen door Shiyao, zijn we van plan een praktijkonderzoek uit te voeren naar de combinatie van irinotecanliposomen en op platina gebaseerde behandeling van gastro-intestinaal neuro-endocrien carcinoom. Het doel is om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van een combinatie van irinotecanliposomen en op platina gebaseerde chemotherapie bij eerstelijns- en tweedelijnspatiënten met gastro-intestinaal neuro-endocrien carcinoom, waardoor beter klinisch bewijs van werkzaamheid en veiligheid wordt verkregen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: EnXiao Li, PhD
- Telefoonnummer: 18991232168
- E-mail: doclienxiao@sina.com
Studie Contact Back-up
- Naam: XuYuan Dong, PhD
- Telefoonnummer: 15332304217
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt begrijpt dit onderzoek volledig, neemt vrijwillig deel en ondertekent een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
- Leeftijd: ≥ 18 jaar;
- Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
- Patiënten met hoogwaardige gastro-intestinale neuro-endocriene tumoren van de pancreas (NET G3) en neuro-endocriene kankers (NEC's), bevestigd door histopathologie;
- In het verleden geen systematische antitumorbehandeling heeft ondergaan of ondergaan;
- Volgens de RECIST 1.1-norm moeten patiënten ten minste één doellaesie met meetbare diameter hebben (CT-scanlengte tumorlaesie ≥ 10 mm, CT-scan lymfeklierlaesie korte diameter ≥ 15 mm, dikte scanlaag 5 mm);
- ECOG-score 0-2 punten;
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 ^ 9/l en hemoglobineaantal ≥ 90 g/l;
- Lever- en nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; AST en ALT ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarden (≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarden voor patiënten met leverinvasie); Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde voor patiënten met leverinvasie);
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum) ondergaan en de uitslag is negatief. Ze zijn bereid geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met neuro-endocriene tumoren G1 en G2;
- Heeft overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan;
- Gediagnosticeerd als darmobstructie door middel van beeldvorming;
- Oncontroleerbare systemische ziekten (zoals infectie tijdens de promotieperiode, oncontroleerbare hypertensie, diabetes, enz.);
- Actieve infectie van hepatitis B en hepatitis C (oppervlakteantigeen van het hepatitis B B-virus is positief en het DNA van het hepatitis B B-virus is groter dan 1x103 kopieën/ml; het RNA van het hepatitis C-virus is groter dan 1x103 kopieën/ml);
- Infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (positief voor HIV-antilichamen);
- Heeft eerder of momenteel geleden aan andere kwaadaardige tumoren (behalve effectief gecontroleerd niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, borst-/baarmoederhalscarcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren die niet zijn behandeld en in de afgelopen vijf jaar effectief zijn gecontroleerd);
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen;
- Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die behandeling vereisen;
- De onderzoekers stelden vast dat patiënten niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Irinotecan liposoom gecombineerde toedieningsgroep
De combinatie van irinotecanliposomen en cisplatine- of carboplatinebehandeling wordt aanbevolen voor de behandeling, met een aanbevolen dosis van 70 mg/m2 voor irinotecanliposomen.
Voor UGT1A1 * 28 homozygote patiënten wordt de aanvangsdosis irinotecanliposomen aangepast naar 50 mg/m2.
Als de patiënt dit tijdens de eerste behandelingscyclus verdraagt, kan de dosis voor de daaropvolgende behandelingscycli worden aangepast naar 70 mg/m2; Elke 4 weken is een behandelcyclus, met 6 behandelcycli.
Als de onderzoeker vaststelt dat de patiënt baat kan blijven hebben bij 6 behandelingscycli, zal de behandeling doorgaan tot 8 cycli;
|
Irinotecan-liposomen 70 mg/m2, gebruik op de eerste dag van elke cyclus. De dosering van cisplatine en carboplatine wordt bepaald door de onderzoekers
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniaal objectief responspercentage
Tijdsspanne: Gegevens verkregen tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij gebrek aan progressie, worden maximaal 1 jaar beoordeeld.
|
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) met behulp van beoordelingen door onderzoekers, wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met een tumorrespons van Complete Response of Partial Response, dat gedurende maximaal 1 jaar zal worden beoordeeld.
|
Gegevens verkregen tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij gebrek aan progressie, worden maximaal 1 jaar beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/bijwerking
Tijdsspanne: Vanaf de geregistreerde eerste dosis Furmonertinib tot 4 weken na de geregistreerde laatste dosis Furmonertinib
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's): Incidentie, ernst en ernst van bijwerkingen, incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's), die gewoonlijk worden geclassificeerd door CTCAE v5.0 op basis van de huidige klinische praktijk.
|
Vanaf de geregistreerde eerste dosis Furmonertinib tot 4 weken na de geregistreerde laatste dosis Furmonertinib
|
|
Volledige reactie
Tijdsspanne: Gegevens verkregen tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij gebrek aan progressie, worden maximaal 1 jaar beoordeeld.
|
Volgens de evaluatiecriteria 1.1 (RECIST 1.1) van de solide tumorrespons, geëvalueerd door onderzoekers, wordt dit gedefinieerd als het aantal patiënten (%) bij wie de doellaesies verdwijnen en bij wie de korte diameter van alle pathologische lymfeklieren (inclusief doel- en niet-doelknobbeltjes) moet worden verwijderd. worden teruggebracht tot<10 mm, en worden binnen een jaar geëvalueerd.
|
Gegevens verkregen tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij gebrek aan progressie, worden maximaal 1 jaar beoordeeld.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Analyse van de progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1, en zal tot 3 jaar worden beoordeeld.
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste geregistreerde behandeling tot de datum van ziekteprogressie op basis van beoordeling door de onderzoeker.
|
Analyse van de progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST 1.1, en zal tot 3 jaar worden beoordeeld.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zal worden beoordeeld op maximaal 3 jaar.
|
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, en wordt beoordeeld over een periode van maximaal 3 jaar.
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, zal worden beoordeeld op maximaal 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Neuro-endocriene tumoren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Carboplatine
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- 2024-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .