Иринотекановые липосомы для лечения нейроэндокринной карциномы

Нейроэндокринные опухоли (НЭН) — это тип опухоли, происходящий из стволовых клеток и обладающий нейроэндокринными маркерами, которые могут продуцировать биоактивные амины и/или пептидные гормоны. Из-за своей гетерогенности и инертности их определили как «карциноиды». Из-за различий в происхождении, патологической классификации и методах лечения НЭН имеет разные клинические проявления и прогноз. Хотя НЭН по-прежнему соответствует определению редкого заболевания, уровень заболеваемости им во всем мире за последние десятилетия значительно увеличился. В США уровень заболеваемости НЭН в 2012 году составил 6,98/100 000, что примерно в семь раз превышает уровень заболеваемости, зарегистрированный в 1973 году (1,09/100 000). Среди них нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы (ГЭП НЭН) являются наиболее распространенным типом НЭН, на их долю приходится 67,5% всех случаев НЭН. Они в основном встречаются в пищеварительном тракте или поджелудочной железе и могут продуцировать аминные вещества и пептидные гормоны, такие как глюкагон, инсулин, гастрин или адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Мы проанализировали данные обычного иринотекана в терапии первой и второй линии ГЭП-НЭК и обнаружили, что в проспективное клиническое исследование фазы II были включены 66 пациентов с развитым ГЭП-НЭК. Результаты показали, что эффективность лечения первой линии с использованием схем EP и IP была эквивалентной, с уровнем эффективности более 40%. Однако эффективность схем второй линии FOLFOX и FOLFIRI не идеальна. Исследования HENTIC et al. показали, что частота ответа GEP-NEC на схему FOLFIRI составляет 31%, но ВБП составляет всего 4 месяца; ДУ и др. также обнаружили, что медиана ВБП при использовании режима FOLFIRI составила всего 6,5 месяцев у 11 пациентов с НЭК желудочно-кишечного тракта. Текущие результаты исследований по режиму FOLFOX аналогичны. Если есть исследования, показывающие, что FOLFOX используется в качестве схемы второй линии для лечения 12 пациентов с распространенным ГЭП-НЭК, медиана ВБП составит 4,5 месяца. ХИТФЕЛЬД и др. наблюдали эффективность режима FOLFIRI/FOLFOX у пациентов с ГЭП-НЭК на второй или третьей линии, а результаты также показали медиану ВБП 3,0 месяца и 2,5 месяца для групп второй и третьей линии соответственно. В целом, схемы лечения второй линии, рекомендованные рекомендациями NCCN, не показали идеальной эффективности и ВБП при ГЭП-НЭК.

Основываясь на приведенном выше обзоре литературы и появлении независимо разработанных липосом с иринотеканом Шияо, мы планируем провести реальное исследование по сочетанию липосом с иринотеканом и лечением нейроэндокринной карциномы желудочно-кишечного тракта на основе платины. Цель состоит в том, чтобы изучить эффективность и безопасность комбинации липосом иринотекана и схемы химиотерапии на основе платины у пациентов первой и второй линии с нейроэндокринной карциномой желудочно-кишечного тракта, предоставив лучшие клинические доказательства эффективности и безопасности.