Irinotecan-liposomer til behandling af neuroendokrint karcinom
Effekten og sikkerheden af irinotecanliposomer kombineret med cisplatin/carboplatin til gastrointestinal pancreas neuroendokrint karcinom: en virkelighedsundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neuroendokrine tumorer (NEN'er) er en type tumor, der stammer fra stamceller og har neuroendokrine markører, der kan producere bioaktive aminer og/eller peptidhormoner. På grund af deres heterogenitet og inerthed er de blevet defineret som "carcinoider". På grund af forskelle i oprindelse, patologisk graduering og behandlingsmetoder har NEN forskellige kliniske manifestationer og prognose. Selvom NEN stadig opfylder definitionen af sjælden sygdom, er dens incidensrate steget betydeligt på verdensplan i de seneste årtier. I USA var incidensraten af NEN i 2012 6,98/100000, omkring syv gange incidensraten rapporteret i 1973 (1,09/100000). Blandt dem er gastrointestinale og pancreas neuroendokrine tumorer (GEP NEN'er) den mest almindelige type NEN, der tegner sig for 67,5% af alle NEN-tilfælde. De forekommer hovedsageligt i fordøjelseskanalen eller bugspytkirtlen og kan producere aminstoffer og peptidhormoner såsom glukagon, insulin, gastrin eller adrenokortikotropt hormon (ACTH).
Vi analyserede dataene for almindelig irinotecan i første- og andenlinjebehandling af GEP-NEC og fandt ud af, at et prospektivt fase II klinisk studie omfattede 66 patienter med fremskreden GEP-NEC. Resultaterne viste, at effektiviteten af førstelinjebehandlingen ved brug af EP- og IP-regimer var ækvivalent med en effektiv rate på over 40 %. Effekten af andenlinjes FOLFOX- og FOLFIRI-regimerne er imidlertid ikke ideel. Undersøgelser af HENTIC et al. har vist, at responsraten for GEP-NEC på FOLFIRI-kuren er 31 %, men PFS er kun 4 måneder; DU et al. fandt også, at median-PFS for FOLFIRI-regimet kun var 6,5 måneder hos 11 patienter med gastrointestinal NEC. De nuværende forskningsresultater om FOLFOX-kuren er ens. Hvis der er undersøgelser, der viser, at FOLFOX anvendes som en andenlinjebehandling til behandling af 12 patienter med fremskreden GEP-NEC, er median PFS 4,5 måneder. HEETFELD et al. observerede effekten af FOLFIRI/FOLFOX-kuren hos GEP-NEC-patienter på anden eller tredje linje, og resultaterne viste også en median PFS på henholdsvis 3,0 måneder og 2,5 måneder for gruppen af anden og tredje linje. Samlet set har andenlinjebehandlingsregimerne anbefalet af NCCN-retningslinjerne ikke vist ideel effekt og PFS i GEP-NEC.
Baseret på litteraturgennemgangen ovenfor og fødslen af uafhængigt udviklede irinotecanliposomer af Shiyao, planlægger vi at udføre et virkeligt studie om kombinationen af irinotecanliposomer og platinbaseret behandling af gastrointestinal neuroendokrin carcinom. Formålet er at udforske effektiviteten og sikkerheden af en kombination af irinotecanliposomer og platinbaseret kemoterapibehandling hos første- og andenlinjepatienter med gastrointestinal neuroendokrin carcinom, hvilket giver bedre klinisk bevis for effektivitet og sikkerhed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: EnXiao Li, PhD
- Telefonnummer: 18991232168
- E-mail: doclienxiao@sina.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: XuYuan Dong, PhD
- Telefonnummer: 15332304217
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten forstår fuldt ud denne undersøgelse, deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeformular (ICF);
- Alder: ≥ 18 år gammel;
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- Patienter med højgradige gastrointestinale pancreas neuroendokrine tumorer (NET G3) og neuroendokrine cancere (NEC'er) bekræftet af histopatologi;
- Har ikke tidligere gennemgået eller gennemgået en systematisk antitumorbehandling;
- I henhold til RECIST 1.1-standarden skal patienter have mindst én mållæsion med målbar diameter (tumorlæsion CT-scanningslængde ≥ 10 mm, lymfeknudelæsion CT-scanning kort diameter ≥ 15 mm, scanningslagtykkelse 5 mm);
- ECOG score 0-2 point;
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, blodpladetal ≥ 100 x 10 ^ 9/L og hæmoglobintal ≥ 90 g/L;
- Lever- og nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi; ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normale værdier (≤ 5 gange den øvre grænse for normale værdier for patienter med leverinvasion); Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi for patienter med leverinvasion);
- Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum) inden for 7 dage før tilmelding, og resultatet er negativt. De er villige til at anvende passende præventionsmetoder under forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med neuroendokrine tumorer G1 og G2;
- Har overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets komponenter;
- Diagnosticeret som tarmobstruktion gennem billeddannelse;
- Ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom infektion i kampagneperioden, ukontrollerbar hypertension, diabetes osv.);
- Aktiv infektion af hepatitis B og hepatitis C (hepatitis B B virus overfladeantigen er positivt, og hepatitis B B virus DNA overstiger 1x103 kopier/ml; hepatitis C virus RNA overstiger 1x103 kopier/ml);
- Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv);
- Har tidligere eller i øjeblikket lidt af andre ondartede tumorer (bortset fra effektivt kontrolleret ikke-melanom hudbasalcellecarcinom, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre ondartede tumorer, der ikke er blevet behandlet og effektivt kontrolleret inden for de seneste fem år);
- Gravide og ammende kvinder samt patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger;
- Patienter med andre maligne tumorer, der kræver behandling;
- Forskerne fastslog, at patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Irinotecan liposom kombineret administrationsgruppe
Kombinationen af irinotecanliposomer og cisplatin- eller carboplatin-regimen anbefales til behandling med en anbefalet dosis på 70 mg/m2 for irinotecanliposomer.
For UGT1A1 * 28 homozygote patienter justeres startdosis af irinotecan liposomer til 50 mg/m2.
Hvis patienten tolererer under den første behandlingscyklus, kan dosis justeres til 70 mg/m2 for efterfølgende behandlingscyklusser; Hver 4. uge er en behandlingscyklus med 6 behandlingscyklusser.
Hvis forskeren fastslår, at patienten fortsat kan drage fordel af 6 behandlingscyklusser, vil behandlingen fortsætte indtil 8 cyklusser;
|
Irinotecan liposomer 70mg/m2，brug på den første dag i hver cyklus Doseringen af cisplatin og carboplatin bestemmes af forskerne
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniel objektiv responsrate
Tidsramme: Data opnået indtil progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression, vil blive vurderet op til 1 år.
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) ved hjælp af Investigator-vurderinger, er defineret som antallet (%) af patienter med tumorrespons af komplet respons eller delvis respons, vil blive vurderet i op til 1 år.
|
Data opnået indtil progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression, vil blive vurderet op til 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed/uønsket hændelse
Tidsramme: Fra den registrerede første dosis af Furmonertinib til 4 uger efter den registrerede sidste dosis af Furmonertinib
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er): Incidens, sværhedsgrad og alvorlighed af bivirkninger, forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er), som sædvanligvis graderes med CTCAE v5.0 baseret på nuværende klinisk praksis.
|
Fra den registrerede første dosis af Furmonertinib til 4 uger efter den registrerede sidste dosis af Furmonertinib
|
|
Komplet svar
Tidsramme: Data opnået indtil progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression, vil blive vurderet op til 1 år.
|
I henhold til evalueringskriterierne for solid tumorrespons 1.1 (RECIST 1.1) evalueret af forskere, er det defineret som antallet af patienter (%), hvis mållæsioner forsvinder, og hvis korte diameter af alle patologiske lymfeknuder (inklusive mål- og ikke-målknuder) skal reduceres til <10 mm, og vil blive evalueret inden for et år.
|
Data opnået indtil progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression, vil blive vurderet op til 1 år.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Progressionsfri overlevelse (PFS) analyse baseret på investigator vurdering pr. RECIST 1.1, og vil blive vurderet i op til 3 år.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra første behandling registreret til datoen for sygdomsprogression baseret på investigator vurdering.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) analyse baseret på investigator vurdering pr. RECIST 1.1, og vil blive vurderet i op til 3 år.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra påbegyndelse af behandlingen til dødsfald uanset årsag og vil blive vurderet op til 3 år.
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingens begyndelse til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag og vil blive vurderet op til 3 år.
|
Tiden fra påbegyndelse af behandlingen til dødsfald uanset årsag og vil blive vurderet op til 3 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Karcinom, neuroendokrin
- Neuroendokrine tumorer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Topoisomerase I-hæmmere
- Carboplatin
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .