Lipossomas de irinotecano para o tratamento do carcinoma neuroendócrino

Os tumores neuroendócrinos (NENs) são um tipo de tumor originário de células-tronco e que possui marcadores neuroendócrinos que podem produzir aminas bioativas e/ou hormônios peptídicos. Devido à sua heterogeneidade e inércia, foram definidos como "carcinoides". Devido às diferenças de origem, classificação patológica e métodos de tratamento, a NEN apresenta diferentes manifestações clínicas e prognóstico. Embora a NEN ainda corresponda à definição de doença rara, a sua taxa de incidência aumentou significativamente em todo o mundo nas últimas décadas. Nos Estados Unidos, a taxa de incidência de NEN em 2012 foi de 6,98/100.000, cerca de sete vezes a taxa de incidência relatada em 1973 (1,09/100.000). Entre eles, os tumores neuroendócrinos gastrointestinais e pancreáticos (NENs GEP) são o tipo mais comum de NEN, representando 67,5% de todos os casos de NEN. Eles ocorrem principalmente no trato digestivo ou no pâncreas e podem produzir substâncias aminas e hormônios peptídicos, como glucagon, insulina, gastrina ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).

Analisamos os dados do irinotecano comum no tratamento de primeira e segunda linha do GEP-NEC e descobrimos que um estudo clínico prospectivo de Fase II incluiu 66 pacientes com GEP-NEC avançado. Os resultados mostraram que a eficácia do tratamento de primeira linha utilizando regimes EP e IP foi equivalente, com uma taxa eficaz superior a 40%. Contudo, a eficácia dos regimes de segunda linha FOLFOX e FOLFIRI não é ideal. Estudos de HENTIC et al. demonstraram que a taxa de resposta do GEP-NEC ao regime FOLFIRI é de 31%, mas a PFS é de apenas 4 meses; DU et al. também descobriram que a PFS mediana do regime FOLFIRI foi de apenas 6,5 meses em 11 pacientes com ECN gastrointestinal. Os resultados da pesquisa atual sobre o regime FOLFOX são semelhantes. Se houver estudos mostrando que FOLFOX é usado como regime de segunda linha para tratar 12 pacientes com GEP-NEC avançado, a PFS mediana é de 4,5 meses. HEETFELD et al. observaram a eficácia do regime FOLFIRI/FOLFOX em pacientes GEP-NEC na segunda ou terceira linha, e os resultados também mostraram uma PFS mediana de 3,0 meses e 2,5 meses para os grupos de segunda e terceira linha, respectivamente. No geral, os regimes de tratamento de segunda linha recomendados pelas diretrizes da NCCN não demonstraram eficácia ideal e PFS no GEP-NEC.

Com base na revisão da literatura acima e no nascimento de lipossomas de irinotecano desenvolvidos independentemente por Shiyao, planejamos conduzir um estudo do mundo real sobre a combinação de lipossomas de irinotecano e tratamento à base de platina do carcinoma neuroendócrino gastrointestinal. O objetivo é explorar a eficácia e segurança de uma combinação de lipossomas de irinotecano e regime de quimioterapia à base de platina em pacientes de primeira e segunda linha com carcinoma neuroendócrino gastrointestinal, fornecendo melhores evidências clínicas de eficácia e segurança.