Liposomy irynotekanu do leczenia raka neuroendokrynnego
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania liposomów irynotekanu w skojarzeniu z cisplatyną/karboplatyną w leczeniu neuroendokrynnego raka trzustki przewodu pokarmowego: badanie w świecie rzeczywistym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Guzy neuroendokrynne (NEN) to rodzaj nowotworu wywodzącego się z komórek macierzystych i posiadającego markery neuroendokrynne, które mogą wytwarzać bioaktywne aminy i/lub hormony peptydowe. Ze względu na ich niejednorodność i obojętność zdefiniowano je jako „rakowiaki”. Ze względu na różnice w pochodzeniu, stopniu zaawansowania patologicznego i metodach leczenia NEN ma różne objawy kliniczne i rokowanie. Chociaż NEN nadal spełnia definicję choroby rzadkiej, w ciągu ostatnich dziesięcioleci częstość jej występowania na całym świecie znacznie wzrosła. W Stanach Zjednoczonych współczynnik zapadalności na NEN w 2012 r. wyniósł 6,98/100 000, czyli około siedmiokrotnie więcej niż wskaźnik zapadalności odnotowany w 1973 r. (1,09/100 000). Wśród nich najczęstszym typem NEN są nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego i trzustki (GEP NEN), które stanowią 67,5% wszystkich przypadków NEN. Występują głównie w przewodzie pokarmowym lub trzustce i mogą wytwarzać substancje aminowe i hormony peptydowe, takie jak glukagon, insulina, gastryna lub hormon adrenokortykotropowy (ACTH).
Przeanalizowaliśmy dane dotyczące stosowania zwykłego irynotekanu w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu GEP-NEC i stwierdziliśmy, że w prospektywnym badaniu klinicznym fazy II wzięło udział 66 pacjentów z zaawansowanym GEP-NEC. Wyniki wykazały, że skuteczność leczenia pierwszego rzutu przy użyciu schematów EP i IP była równoważna i wynosiła ponad 40%. Jednakże skuteczność schematów drugiej linii FOLFOX i FOLFIRI nie jest idealna. Badania przeprowadzone przez HENTIC i in. wykazali, że wskaźnik odpowiedzi GEP-NEC na schemat FOLFIRI wynosi 31%, ale PFS wynosi tylko 4 miesiące; DU i in. stwierdzili również, że mediana PFS w schemacie FOLFIRI wyniosła zaledwie 6,5 miesiąca u 11 pacjentów z NEC przewodu pokarmowego. Aktualne wyniki badań nad schematem FOLFOX są podobne. Jeśli istnieją badania wykazujące, że FOLFOX jest stosowany jako schemat drugiego rzutu w leczeniu 12 pacjentów z zaawansowanym GEP-NEC, mediana PFS wynosi 4,5 miesiąca. HEETFELD i in. zaobserwowali skuteczność schematu FOLFIRI/FOLFOX u pacjentów z GEP-NEC w drugiej i trzeciej linii, a wyniki wykazały również, że mediana PFS wyniosła odpowiednio 3,0 miesiąca i 2,5 miesiąca w grupie drugiej i trzeciej linii. Ogólnie rzecz biorąc, schematy leczenia drugiej linii zalecane w wytycznych NCCN nie wykazały idealnej skuteczności i PFS w badaniu GEP-NEC.
W oparciu o powyższy przegląd literatury i narodziny niezależnie opracowanych liposomów irynotekanu przez Shiyao, planujemy przeprowadzić w świecie rzeczywistym badanie dotyczące skojarzenia liposomów irynotekanu i leczenia raka neuroendokrynnego przewodu pokarmowego opartego na platynie. Celem jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa połączenia liposomów irynotekanu i schematu chemioterapii opartej na platynie u pacjentów pierwszego i drugiego rzutu z rakiem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego, zapewniając lepsze kliniczne dowody skuteczności i bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: EnXiao Li, PhD
- Numer telefonu: 18991232168
- E-mail: doclienxiao@sina.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: XuYuan Dong, PhD
- Numer telefonu: 15332304217
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w pełni rozumie to badanie, dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF);
- Wiek: ≥ 18 lat;
- Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
- Pacjenci z guzami neuroendokrynnymi trzustki przewodu pokarmowego o wysokim stopniu złośliwości (NET G3) i nowotworami neuroendokrynnymi (NEC) potwierdzonymi badaniem histopatologicznym;
- nie poddano ani nie poddano w przeszłości systematycznego leczenia przeciwnowotworowego;
- Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 u pacjenta musi występować co najmniej jedna docelowa zmiana o mierzalnej średnicy (długość tomografii komputerowej zmiany nowotworowej ≥ 10 mm, krótka średnica tomografii komputerowej zmiany w węzłach chłonnych ≥ 15 mm, grubość warstwy skanowanej 5 mm);
- Wynik ECOG 0-2 punkty;
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10 ^ 9/l i liczba hemoglobiny ≥ 90 g/l;
- Czynność wątroby i nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (≤ 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby); Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (≤ 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby);
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed zapisem wykonać test ciążowy (surowicę), którego wynik jest negatywny. Chcą stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie próbnym oraz 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z guzami neuroendokrynnymi G1 i G2;
- Ma nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
- Zdiagnozowano niedrożność jelit w badaniu obrazowym;
- Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak infekcja w okresie promocyjnym, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, a DNA wirusa zapalenia wątroby typu B przekracza 1x103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C przekracza 1x103 kopii/ml);
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV);
- Czy cierpiał wcześniej lub obecnie na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry innego niż czerniak, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych, które nie były leczone i były skutecznie kontrolowane w ciągu ostatnich pięciu lat);
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią, a także pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi leczenia;
- Naukowcy ustalili, że do udziału w tym badaniu nie kwalifikują się pacjenci.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa podawania skojarzonego irynotekanu i liposomów
W leczeniu zaleca się skojarzenie liposomów irynotekanu z cisplatyną lub karboplatyną, przy zalecanej dawce liposomów irynotekanu wynoszącej 70 mg/m2 pc.
W przypadku pacjentów homozygotycznych UGT1A1*28 początkową dawkę liposomów irynotekanu ustala się na 50 mg/m2 pc.
Jeżeli pacjent toleruje pierwszy cykl leczenia, w kolejnych cyklach leczenia dawkę można dostosować do 70 mg/m2 pc.; Cykl leczenia składa się z 6 cykli leczenia co 4 tygodnie.
Jeżeli badacz stwierdzi, że pacjent może nadal odnosić korzyści z 6 cykli leczenia, leczenie będzie kontynuowane do 8 cykli;
|
Irynotekan liposomy 70mg/m2, stosować pierwszego dnia każdego cyklu. Dawkowanie cisplatyny i karboplatyny ustalają naukowcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzczaszkowy obiektywny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Dane uzyskane do momentu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji będą oceniane przez okres do 1 roku.
|
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) na podstawie ocen badacza są zdefiniowane jako liczba (%) pacjentów z odpowiedzią nowotworu na poziomie całkowitej lub częściowej odpowiedzi, która będzie oceniana przez okres do 1 roku.
|
Dane uzyskane do momentu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji będą oceniane przez okres do 1 roku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo/zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Od zarejestrowanej pierwszej dawki furmonertynibu do 4 tygodni po zarejestrowanej ostatniej dawce furmonertynibu
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE): częstość występowania, nasilenie i powaga zdarzeń niepożądanych, częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), które zwykle są klasyfikowane według CTCAE v5.0 w oparciu o aktualną praktykę kliniczną.
|
Od zarejestrowanej pierwszej dawki furmonertynibu do 4 tygodni po zarejestrowanej ostatniej dawce furmonertynibu
|
|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Dane uzyskane do momentu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji będą oceniane przez okres do 1 roku.
|
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi nowotworu litego 1.1 (RECIST 1.1) ocenianymi przez badaczy, definiuje się ją jako liczbę pacjentów (%), u których znikną zmiany docelowe i u których krótka średnica wszystkich patologicznych węzłów chłonnych (w tym guzków docelowych i nie docelowych) musi zostać zmniejszona do <10 mm i zostanie poddana ocenie w ciągu jednego roku.
|
Dane uzyskane do momentu wystąpienia progresji lub ostatniej możliwej do oceny oceny w przypadku braku progresji będą oceniane przez okres do 1 roku.
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Analiza przeżycia wolnego od progresji (PFS) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1 i będzie oceniana do 3 lat.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od pierwszego leczenia zarejestrowany do daty progresji choroby na podstawie oceny badacza.
|
Analiza przeżycia wolnego od progresji (PFS) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1 i będzie oceniana do 3 lat.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny będzie liczony do 3 lat.
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i będzie oceniane do 3 lat.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny będzie liczony do 3 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: EnXiao Li, PhD, First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Rak, neuroendokrynny
- Guzy neuroendokrynne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Karboplatyna
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .