Studie kombinující dinutuximab beta se dvěma režimy chemoterapie u neuroblastomu (DBPilot)
Studie fáze Ib kombinující dinutuximab beta s režimy indukční chemoterapie u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem
Cílem této klinické studie je posoudit úroveň dávky dinutuximabu Beta (DB) v kombinaci se 2 různými režimy indukční chemoterapie (pojmenovaný GPOH nebo rapid COJEC) u nově diagnostikovaných pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. Hlavní otázka zní:
• k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a určení doporučené dávky fáze II a/nebo maximální tolerovatelné dávky dinutiximabu Beta v kombinaci se 2 standardními režimy indukční chemoterapie
Účastníci obdrží:
- Délka infuze GPOH + dinutuximab beta = 10 mg/m2 × 5 dní (50 mg/m2/kurzu) ve 21denních léčebných intervalech.
- Doba trvání rychlé infuze COJEC + dinutuximab beta = 10 mg/m2 × 3 dny (30 mg/m2/cyklus) v 10denních léčebných intervalech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, otevřená, dvoukohortová studie fáze 1 DB kombinovaná s každým ze 2 různých režimů indukční chemoterapie ve 2 kohortách. Když byla definována doporučená kumulativní úroveň DB dávky pro každý z režimů chemoterapie, bude zařazena potvrzovací kohorta 10 hodnotitelných pacientů na kohortu. Maximální počet pacientů, kteří mají být zahrnuti do částí studie s eskalací dávky a potvrzením dávky, bude 38 hodnotitelných pacientů pro oba režimy indukční chemoterapie.
U každého pacienta bude existovat screeningové období až 21 dnů, léčebné období sestávající z přibližně 126 dnů (kohorta GPOH) nebo 80 dnů (rychlá kohorta COJEC), návštěva na konci léčby na konci indukční léčby a bezpečnostní návštěva po vysazení 30 dní po posledním podání DB. Pacienti vstoupí do následné fáze po dokončení indukční léčby. Doporučujeme dodržovat protokol země/místa/pokyny pro léčbu pacientů po indukční léčbě (např. Studie High Risk-NeuroBLastoma (HR-NBL)-2 (EudraCT: 2019-001068-31).
Existují dvě studijní období:
První období trvá, dokud poslední pacient nedokončí návštěvu na konci léčby. Analýza těchto výsledků poskytne odpověď na primární cíl studie. Plánovaná doba trvání pro každého zařazeného pacienta je přibližně 5 měsíců a celková délka studie je přibližně 2 roky.
Druhé období trvá, dokud poslední pacient nedokončí sledování. V tomto období se shromažďují údaje pro průzkumné koncové body. V plánu je hlásit pozdní toxicitu (zejména související s vysokodávkovanou chemoterapií), když poslední pacient dokončil návštěvu na konci studie a v další zprávě výsledky sledování po 3 a 5 letech.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jorden Veeneman, PhD
- Telefonní číslo: +31650173417
- E-mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Paco Bautista, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0031650006606
- E-mail: f.j.bautista@prinsesmaximacentrum.nl
Studijní místa
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CS
- Nábor
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
Kontakt:
- Jorden Veeneman, PhD
- Telefonní číslo: 0031650173417
- E-mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Miranda Dierselhuis, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená diagnóza neuroblastomu stadia M podle SIOPEN modifikované International Neuroblastoma Risk Group (INRG) a podle kritérií INSS (Příloha 1).
- Věk ≥18 měsíců a <18 let.
- Tělesná hmotnost >12 kg.
- Alanintransamináza a aspartátaminotransferáza <10 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin <1,5 × ULN na základě referenčních rozmezí specifických pro daný věk.
- Vypočtená rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin <1,5 × ULN korigovaný na věk.
- Zkrácení frakce (SF) ≥ 27 % a/nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % podle echokardiografie nebo MUGA.
- Schopnost dodržovat plánované následné a studijní postupy.
- Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce, pacienta a souhlas odpovídající věku před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii v souladu s místními, regionálními nebo národními zákony a legislativou.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba neuroblastomu specifická pro rakovinu.
Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během studie:
- Léčba kortikosteroidy není povolena během 2 týdnů před prvním blokem chemoterapie a do 1 týdne po posledním léčebném cyklu dinutuximabem beta, s výjimkou život ohrožujících stavů.
- Očkování (včetně sezónní chřipky) není povoleno během podávání dinutuximabu beta a do 10 týdnů po posledním léčebném cyklu.
- Současné podávání intravenózních (IV) imunoglobulinů není povoleno.
- Současné užívání kardioprotektiva dexrazoxanu není povoleno.
- Těhotenství nebo pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
- Kojení.
- Sexuálně aktivní účastníci nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před první léčebnou dávkou
- Anamnéza nebo zdokumentovaný důkaz těžké akutní nebo chronické infekce nebo infekčního onemocnění vyžadujícího parenterální léčbu, pokud není zcela vyléčeno
- Pacienti s postižením míchy
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická nebo psychická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku
- Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci na studované léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dinutuximab Beta s chemoterapií zvanou GPOH
Dinutuximab Beta bude podáván ve fixní denní dávce 10 mg/m2 ve formě 24hodinové kontinuální infuze po naplánovaný počet dní v rámci každého léčebného cyklu chemoterapie.
|
Kombinace imunoterapie se standardní chemoterapií
Ostatní jména:
chemoterapeutická léčba nazývaná GPOH
|
|
Experimentální: Dinutuximab Beta s chemoterapeutickou léčbou nazývanou rychlý COJEC
Dinutuximab Beta bude podáván ve fixní denní dávce 10 mg/m2 ve formě 24hodinové kontinuální infuze po naplánovaný počet dní v rámci každého léčebného cyklu chemoterapie.
|
Kombinace imunoterapie se standardní chemoterapií
Ostatní jména:
chemoterapeutická léčba nazývaná rychlý COJEC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) spojených s kombinací Dinituximabu Beta s režimem chemoterapie GPOH
Časové okno: Během prvních 63 dnů léčby
|
Počet DLT na dávkovou hladinu Dinituximabu Beta
|
Během prvních 63 dnů léčby
|
|
výskyt toxicit limitujících dávku (DLT) spojených s kombinací Dinituximabu Beta s režimem rychlé chemoterapie COJEC
Časové okno: Během prvních 50 dnů léčby
|
Počet DLT na dávkovou hladinu Dinituximabu Beta
|
Během prvních 50 dnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celková míra odpovědi během režimu chemoterapie po Dinituximabu Beta s GPOH
Časové okno: 126 dní
|
Zobrazování nádorů
|
126 dní
|
|
míra metastatické odpovědi po Dinituximabu Beta s režimem chemoterapie GPOH
Časové okno: 126 dní
|
Zobrazování nádorů
|
126 dní
|
|
celková míra odpovědi během po Dinituximabu Beta s rychlým režimem chemoterapie COJEC
Časové okno: 80 dní
|
Zobrazování nádorů
|
80 dní
|
|
míra metastatické odpovědi po Dinituximabu Beta s rychlým režimem chemoterapie COJEC
Časové okno: 80 dní
|
Zobrazování nádorů
|
80 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
event free survival (EFS) od data zařazení
Časové okno: 5 let
|
průzkumné koncové body
|
5 let
|
|
celkové přežití (OS) od data zařazení
Časové okno: 5 let
|
průzkumné koncové body
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Holger Lode, MD, PhD, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroblastom
- Antineoplastická činidla
- Dinutuximab
Další identifikační čísla studie
- SIOPEN-Pilot01.
- 2023-509673-22-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .