Studio che combina Dinutuximab Beta con due regimi chemioterapici nel neuroblastoma (DBPilot)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi accertata di neuroblastoma Stadio M, secondo il SIOPEN modificato International Neuroblastoma Risk Group (INRG) e i criteri INSS (Appendice 1).
2. Età ≥18 mesi e <18 anni.
3. Peso corporeo >12 kg.
4. Alanina transaminasi e aspartato aminotransferasi <10 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale <1,5 × ULN in base agli intervalli di riferimento specifici per età.
5. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata > 60 mL/min/1,73 m2 o creatinina sierica <1,5 × ULN corretta per l'età.
6. Frazione di accorciamento (SF) ≥ 27% e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% come determinato mediante ecocardiografia o MUGA.
7. In grado di rispettare il follow-up programmato e le procedure di studio.
8. Consenso informato scritto dei genitori/rappresentante legale, del paziente e consenso adeguato all'età prima che vengano condotte procedure di screening specifiche dello studio, secondo la legge e la legislazione locale, regionale o nazionale.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento specifico per il cancro per il neuroblastoma.

2. Uso attuale di un farmaco proibito o richiede uno di questi farmaci durante lo studio:

   1. Il trattamento con corticosteroidi non è consentito nelle 2 settimane precedenti il ​​primo blocco della chemioterapia e fino a 1 settimana dopo l'ultimo ciclo di trattamento con dinutuximab beta, ad eccezione delle condizioni potenzialmente letali.
   2. Le vaccinazioni (inclusa l'influenza stagionale) non sono consentite durante la somministrazione di dinutuximab beta e fino a 10 settimane dopo l'ultimo ciclo di trattamento.
   3. Non è consentito l’uso concomitante di immunoglobuline per via endovenosa (IV).
   4. Non è consentito l’uso concomitante del cardioprotettore dexrazoxano.
3. Gravidanza o test di gravidanza positivo in donne in età fertile.
4. Allattamento al seno.
5. Partecipanti sessualmente attivi non disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
6. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della prima dose di trattamento
7. Anamnesi o evidenza documentata di grave infezione acuta o cronica o malattia infettiva che richiede terapia parenterale se non completamente guarita
8. Pazienti con coinvolgimento del midollo spinale
9. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, risultato dell'esame fisico o risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale
10. Avere una reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota ai farmaci in studio