Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek waarbij dinutuximab bèta wordt gecombineerd met twee chemotherapiebehandelingen bij neuroblastoom (DBPilot)

2 juli 2025 bijgewerkt door: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Fase Ib-onderzoek waarin dinutuximab bèta wordt gecombineerd met inductiechemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd hoogrisico-neuroblastoom

Het doel van deze klinische studie is om het dosisniveau van dinutuximab Beta (DB) te beoordelen in combinatie met 2 verschillende inductiechemotherapiebehandelingen (genaamd GPOH of snelle COJEC) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met een hoog risico op neuroblastoom. De belangrijkste vraag is:

• om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en de aanbevolen fase II-dosis en/of de maximaal verdraagbare dosis dinutiximab Bèta te identificeren, indien gecombineerd met 2 standaard inductiechemotherapiebehandelingen

Deelnemers ontvangen:

  • GPOH + dinutuximab bèta-infusieduur = 10 mg/m2 × 5 dagen (50 mg/m2/kuur) met behandelintervallen van 21 dagen.
  • Snelle infusieduur van COJEC + dinutuximab bèta = 10 mg/m2 × 3 dagen (30 mg/m2/kuur) met behandelintervallen van 10 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, open-label, dual-cohort, fase 1-studie naar DB gecombineerd met elk van 2 verschillende inductiechemotherapiebehandelingen in 2 cohorten. Wanneer het aanbevolen cumulatieve DB-dosisniveau voor elk van de chemotherapieregimes is gedefinieerd, zal een bevestigingscohort van 10 evalueerbare patiënten per cohort worden ingeschreven. Het maximale aantal patiënten dat kan worden opgenomen in de dosisescalatie- en dosisbevestigingsonderdelen van het gecombineerde onderzoek bedraagt ​​38 evalueerbare patiënten voor beide inductiechemotherapiebehandelingen.

Voor elke patiënt is er een screeningsperiode van maximaal 21 dagen, een behandelingsperiode van ongeveer 126 dagen (GPOH-cohort) of 80 dagen (snelle COJEC-cohort), een behandelbezoek aan het einde van de introductiebehandeling en een Veiligheidsbezoek na stopzetting 30 dagen na de laatste toediening van DB. Patiënten gaan de vervolgfase in na voltooiing van de introductiebehandeling. Wij adviseren om het land/plaatsprotocol/richtlijnen te volgen voor de behandeling van patiënten na de inductiebehandeling (bijv. Hoogrisico-NeuroBLastoma (HR-NBL)-2-onderzoek (EudraCT: 2019-001068-31).

Er zijn twee studieperiodes:

De eerste periode duurt totdat de laatste patiënt het eindebehandelingsbezoek heeft afgerond. De analyse van deze resultaten zal het primaire eindpunt van het onderzoek beantwoorden. De geplande duur voor elke ingeschreven patiënt is ongeveer 5 maanden, en de totale onderzoeksduur is ongeveer 2 jaar.

De tweede periode duurt totdat de laatste patiënt de follow-up heeft afgerond. In deze periode worden gegevens voor verkennende eindpunten verzameld. Het plan is om late toxiciteit (voornamelijk gerelateerd aan de hoge dosis chemotherapie) te rapporteren wanneer de laatste patiënt het einde van het studiebezoek heeft afgerond en in een verder rapport de resultaten van 3 en 5 jaar follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Werving
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Miranda Dierselhuis, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vastgestelde diagnose van neuroblastoom stadium M, volgens de door SIOPEN gemodificeerde International Neuroblastoma Risk Group (INRG) en volgens de INSS-criteria (bijlage 1).
  2. Leeftijd ≥18 maanden en <18 jaar.
  3. Lichaamsgewicht >12 kg.
  4. Alaninetransaminase en aspartaataminotransferase <10 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <1,5 x ULN op basis van leeftijdsspecifieke referentiebereiken.
  5. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine <1,5 x ULN gecorrigeerd voor leeftijd.
  6. Verkortingsfractie (SF) ≥27% en/of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50% zoals bepaald door echocardiografie of MUGA.
  7. In staat om te voldoen aan geplande vervolg- en onderzoeksprocedures.
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/wettelijke vertegenwoordiger, patiënt en leeftijdsadequate toestemming voordat er studiespecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd, in overeenstemming met lokale, regionale of nationale wet- en regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere kankerspecifieke behandeling voor neuroblastoom.

  2. Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens het onderzoek:

    1. Behandeling met corticosteroïden is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste blok chemotherapie en tot 1 week na de laatste behandelingskuur met dinutuximab bèta, behalve bij levensbedreigende aandoeningen.
    2. Vaccinaties (inclusief seizoensgriep) zijn niet toegestaan ​​tijdens de toediening van dinutuximab bèta en tot 10 weken na de laatste behandelingskuur.
    3. Gelijktijdig gebruik van intraveneuze (IV) immunoglobulinen is niet toegestaan.
    4. Gelijktijdig gebruik van het hartbeschermende middel dexrazoxaan is niet toegestaan.
  3. Zwangerschap of positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
  4. Borstvoeding.
  5. Seksueel actieve deelnemers die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  6. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis
  7. Voorgeschiedenis of gedocumenteerd bewijs van ernstige acute of chronische infectie of infectieziekte die parenterale therapie vereist, tenzij volledig genezen
  8. Patiënten met betrokkenheid van het ruggenmerg
  9. Elke andere ziekte, metabolische of psychologische disfunctie, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert
  10. U heeft een bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie op de onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dinutuximab Bèta met chemotherapiebehandeling genaamd GPOH
Dinutuximab Bèta wordt toegediend in een vaste dagelijkse dosis van 10 mg/m2, toegediend als een 24-uurs continu infuus gedurende een gepland aantal dagen binnen elke behandelcyclus van chemotherapie.
Biologisch: Dinutuximab bèta
Combinatie van immunotherapie met standaardchemotherapie
Andere namen:
  • Immunotherapie
Geneesmiddel: chemotherapiebehandeling genaamd GPOH
chemotherapiebehandeling genaamd GPOH
Experimenteel: Dinutuximab Bèta met chemotherapie, snelle COJEC genaamd
Dinutuximab Bèta wordt toegediend in een vaste dagelijkse dosis van 10 mg/m2, toegediend als een 24-uurs continu infuus gedurende een gepland aantal dagen binnen elke behandelcyclus van chemotherapie.
Biologisch: Dinutuximab bèta
Combinatie van immunotherapie met standaardchemotherapie
Andere namen:
  • Immunotherapie
Geneesmiddel: chemotherapiebehandeling genaamd snelle COJEC
chemotherapiebehandeling genaamd snelle COJEC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT’s) geassocieerd met de combinatie van Dinituximab Bèta met GPOH-chemotherapie
Tijdsspanne: Binnen de eerste 63 dagen van de behandeling
Aantal DLT's per dosisniveau Dinituximab Beta
Binnen de eerste 63 dagen van de behandeling
de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT’s) geassocieerd met de combinatie van Dinituximab Bèta met een snel COJEC-chemotherapieregime
Tijdsspanne: Binnen de eerste 50 dagen van de behandeling
Aantal DLT's per dosisniveau Dinituximab Beta
Binnen de eerste 50 dagen van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totaal responspercentage na dinituximab bèta met GPOH-chemotherapie
Tijdsspanne: 126 dagen
Beeldvorming van de tumor
126 dagen
metastatisch responspercentage na dinituximab bèta met GPOH-chemotherapie
Tijdsspanne: 126 dagen
Beeldvorming van de tumor
126 dagen
algemeen responspercentage na dinituximab bèta met een snel COJEC-chemotherapieregime
Tijdsspanne: 80 dagen
Beeldvorming van de tumor
80 dagen
metastatisch responspercentage na dinituximab bèta met een snel COJEC-chemotherapieregime
Tijdsspanne: 80 dagen
Beeldvorming van de tumor
80 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
evenementvrije overleving (EFS) vanaf de datum van inschrijving
Tijdsspanne: 5 jaar
verkennende eindpunten
5 jaar
totale overleving (OS) vanaf de datum van inschrijving
Tijdsspanne: 5 jaar
verkennende eindpunten
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Medewerkers

EUSA Pharma, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Holger Lode, MD, PhD, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIOPEN-Pilot01.
  • 2023-509673-22-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

alle IPD die ten grondslag liggen aan een publicatie (CSR)

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na het einde van de studie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren