Étude combinant le dinutuximab bêta avec deux schémas thérapeutiques de chimiothérapie dans le neuroblastome (DBPilot)
Étude de phase Ib associant le dinutuximab bêta à des schémas thérapeutiques d'induction chez des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué
Le but de cet essai clinique est d'évaluer le niveau de dose de dinutuximab bêta (DB) lorsqu'il est associé à 2 schémas thérapeutiques d'induction différents (nommés GPOH ou COJEC rapide) chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque nouvellement diagnostiqués. La question principale est :
• évaluer la sécurité et la tolérabilité et identifier la dose recommandée de phase II et/ou la dose maximale tolérable de dinutiximab bêta lorsqu'il est associé à 2 schémas thérapeutiques d'induction standard
Les participants recevront :
- Durée de perfusion de GPOH + dinutuximab bêta = 10 mg/m2 × 5 jours (50 mg/m2/cours) à intervalles de traitement de 21 jours.
- Durée de perfusion rapide de COJEC + dinutuximab bêta = 10 mg/m2 × 3 jours (30 mg/m2/cours) à intervalles de traitement de 10 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est une étude de phase 1 multicentrique, ouverte, à double cohorte, sur la DB combinée à chacun des 2 schémas thérapeutiques d'induction différents dans 2 cohortes. Lorsque le niveau de dose cumulée DB recommandé a été défini pour chacun des schémas de chimiothérapie, une cohorte de confirmation de 10 patients évaluables par cohorte sera inscrite. Le nombre maximum de patients à recruter dans les parties d'augmentation de dose et de confirmation de dose de l'étude combinée sera de 38 patients évaluables pour les deux schémas de chimiothérapie d'induction.
Pour chaque patient, il y aura une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 21 jours, une période de traitement composée d'environ 126 jours (cohorte GPOH) ou 80 jours (cohorte COJEC rapide), une visite de fin de traitement à la fin du traitement d'induction et un visite de sécurité après l'arrêt 30 jours après la dernière administration de DB. Les patients entreront dans la phase de suivi après avoir terminé le traitement d'induction. Nous recommandons de suivre le protocole/les directives du pays/site pour la prise en charge des patients après le traitement d'induction (par ex. Étude NeuroBLastome à haut risque (HR-NBL)-2 (EudraCT : 2019-001068-31).
Il y a deux périodes d'études :
La première période dure jusqu'à ce que le dernier patient ait terminé la visite de fin de traitement. L'analyse de ces résultats répondra au critère d'évaluation principal de l'étude. La durée prévue pour chaque patient inscrit est d'environ 5 mois et la durée totale de l'étude est d'environ 2 ans.
La deuxième période dure jusqu'à ce que le dernier patient ait terminé le suivi. Au cours de cette période, les données sur les critères d'évaluation exploratoires sont collectées. Le plan est de signaler une toxicité tardive (principalement liée à la chimiothérapie à haute dose) lorsque le dernier patient a terminé la visite de fin d'étude et dans un rapport ultérieur les résultats de 3 et 5 ans de suivi.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jorden Veeneman, PhD
- Numéro de téléphone: +31650173417
- E-mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Paco Bautista, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0031650006606
- E-mail: f.j.bautista@prinsesmaximacentrum.nl
Lieux d'étude
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
- Recrutement
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
Contact:
- Jorden Veeneman, PhD
- Numéro de téléphone: 0031650173417
- E-mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
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Chercheur principal:
- Miranda Dierselhuis, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic établi de neuroblastome de stade M, selon le SIOPEN modifié International Neuroblastoma Risk Group (INRG) et selon les critères de l'INSS (Annexe 1).
- Âge ≥18 mois et <18 ans.
- Poids corporel >12 kg.
- Alanine transaminase et aspartate aminotransférase <10 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale <1,5 × LSN sur la base des plages de référence spécifiques à l'âge.
- Débit de filtration glomérulaire calculé > 60 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique <1,5 × LSN corrigée en fonction de l'âge.
- Fraction de raccourcissement (SF) ≥ 27 % et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, telle que déterminée par échocardiographie ou MUGA.
- Capable de se conformer aux procédures programmées de suivi et d’étude.
- Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et consentement adapté à l'âge avant que toute procédure de sélection spécifique à l'étude ne soit effectuée, conformément à la loi et à la législation locales, régionales ou nationales.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur spécifique au cancer du neuroblastome.
Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessite l'un de ces médicaments pendant l'étude :
- Le traitement par corticostéroïdes n'est pas autorisé dans les 2 semaines précédant le premier bloc de chimiothérapie et jusqu'à 1 semaine après le dernier traitement par dinutuximab bêta, sauf dans les cas mettant le pronostic vital en danger.
- Les vaccinations (y compris contre la grippe saisonnière) ne sont pas autorisées pendant l'administration du dinutuximab bêta et jusqu'à 10 semaines après le dernier traitement.
- L'utilisation concomitante d'immunoglobulines intraveineuses (IV) n'est pas autorisée.
- L'utilisation concomitante du dexrazoxane, un cardioprotecteur, n'est pas autorisée.
- Grossesse ou test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer.
- Allaitement maternel.
- Les participants sexuellement actifs ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive très efficace
- Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose de traitement
- Antécédents ou preuves documentées d'une infection aiguë ou chronique grave ou d'une maladie infectieuse nécessitant un traitement parentéral à moins d'une guérison complète
- Patients présentant une atteinte de la moelle épinière
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou psychologique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental.
- avez une réaction d’hypersensibilité connue, immédiate ou retardée, aux médicaments à l’étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dinutuximab bêta avec un traitement de chimiothérapie appelé GPOH
Le dinutuximab bêta sera administré à une dose quotidienne fixe de 10 mg/m2 administrée en perfusion continue de 24 heures pendant un nombre de jours programmé au cours de chaque cycle de traitement de chimiothérapie.
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Combinaison d'immunothérapie et de chimiothérapie standard
Autres noms:
traitement de chimiothérapie appelé GPOH
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Expérimental: Dinutuximab Beta avec un traitement de chimiothérapie appelé COJEC rapide
Le dinutuximab bêta sera administré à une dose quotidienne fixe de 10 mg/m2 administrée en perfusion continue de 24 heures pendant un nombre de jours programmé au cours de chaque cycle de traitement de chimiothérapie.
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Combinaison d'immunothérapie et de chimiothérapie standard
Autres noms:
traitement de chimiothérapie appelé COJEC rapide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) associées à l'association du Dinituximab Beta avec le schéma de chimiothérapie GPOH
Délai: Dans les 63 premiers jours de traitement
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Nombre de DLT par dose de Dinituximab Beta
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Dans les 63 premiers jours de traitement
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l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) associées à l'association du Dinituximab Beta avec un schéma de chimiothérapie rapide COJEC
Délai: Dans les 50 premiers jours de traitement
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Nombre de DLT par dose de Dinituximab Beta
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Dans les 50 premiers jours de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux de réponse global après le régime de chimiothérapie Dinituximab Beta avec GPOH
Délai: 126 jours
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Imagerie tumorale
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126 jours
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taux de réponse métastatique après Dinituximab Beta avec schéma de chimiothérapie GPOH
Délai: 126 jours
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Imagerie tumorale
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126 jours
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taux de réponse global après le Dinituximab Beta avec un schéma de chimiothérapie COJEC rapide
Délai: 80 jours
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Imagerie tumorale
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80 jours
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taux de réponse métastatique après Dinituximab Beta avec un schéma de chimiothérapie COJEC rapide
Délai: 80 jours
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Imagerie tumorale
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80 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans événement (EFS) à partir de la date d'inscription
Délai: 5 années
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paramètres exploratoires
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5 années
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survie globale (SG) à partir de la date d'inscription
Délai: 5 années
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paramètres exploratoires
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Holger Lode, MD, PhD, Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Neuroblastome
- Agents antinéoplasiques
- Dinutuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- SIOPEN-Pilot01.
- 2023-509673-22-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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