Estudo combinando dinutuximabe beta com dois regimes de quimioterapia em neuroblastoma (DBPilot)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico estabelecido de neuroblastoma estágio M, de acordo com o International Neuroblastoma Risk Group (INRG) modificado pelo SIOPEN e com os critérios do INSS (Anexo 1).
2. Idade ≥18 meses e <18 anos.
3. Peso corporal >12 kg.
4. Alanina transaminase e aspartato aminotransferase <10 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina total <1,5 × LSN com base em intervalos de referência específicos para a idade.
5. Taxa de filtração glomerular calculada > 60 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica <1,5 × LSN corrigido para idade.
6. Fração de encurtamento (SF) ≥27% e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50% conforme determinado por ecocardiografia ou MUGA.
7. Capaz de cumprir os procedimentos programados de acompanhamento e estudo.
8. Consentimento informado por escrito dos pais/representante legal, paciente e consentimento apropriado para a idade antes da realização de quaisquer procedimentos de triagem específicos do estudo, de acordo com a legislação e legislação local, regional ou nacional.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio específico do câncer para neuroblastoma.

2. O uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um destes medicamentos durante o estudo:

   1. O tratamento com corticosteroides não é permitido nas 2 semanas anteriores ao primeiro bloco de quimioterapia e até 1 semana após o último ciclo de tratamento com dinutuximab beta, exceto em situações de risco de vida.
   2. Não são permitidas vacinações (incluindo a gripe sazonal) durante a administração de dinutuximab beta e até 10 semanas após o último ciclo de tratamento.
   3. O uso concomitante de imunoglobulinas intravenosas (IV) não é permitido.
   4. O uso concomitante do cardioprotetor dexrazoxano não é permitido.
3. Gravidez ou teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar.
4. Amamentação.
5. Participantes sexualmente ativas não dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes
6. Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores à primeira dose de tratamento
7. História ou evidência documentada de infecção aguda ou crônica grave ou doença infecciosa que necessite de terapia parenteral, a menos que esteja totalmente curada
8. Pacientes com envolvimento da medula espinhal
9. Qualquer outra doença, disfunção metabólica ou psicológica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental
10. Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida aos medicamentos em estudo