Estudio que combina dinutuximab beta con dos regímenes de quimioterapia en el neuroblastoma (DBPilot)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico establecido de neuroblastoma en estadio M, según el Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) modificado por el SIOPEN y los criterios del INSS (Apéndice 1).
2. Edad ≥18 meses y <18 años.
3. Peso corporal >12 kg.
4. Alanina transaminasa y aspartato aminotransferasa <10 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total <1,5 × LSN según los rangos de referencia específicos de la edad.
5. Tasa de filtración glomerular calculada > 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica <1,5 × LSN corregida por edad.
6. Fracción de acortamiento (FS) ≥27% y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50% según lo determinado por ecocardiografía o MUGA.
7. Capaz de cumplir con los procedimientos programados de seguimiento y estudio.
8. Consentimiento informado por escrito de los padres/representante legal, paciente y consentimiento apropiado para la edad antes de que se realice cualquier procedimiento de detección específico del estudio, de acuerdo con las leyes y legislaciones locales, regionales o nacionales.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo oncológico específico para el neuroblastoma.

2. Uso actual de un medicamento prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el estudio:

   1. El tratamiento con corticosteroides no está permitido dentro de las 2 semanas anteriores al primer bloque de quimioterapia y hasta 1 semana después del último ciclo de tratamiento con dinutuximab beta, excepto en condiciones potencialmente mortales.
   2. No se permiten vacunas (incluida la influenza estacional) durante la administración de dinutuximab beta y hasta 10 semanas después del último ciclo de tratamiento.
   3. No se permite el uso concomitante de inmunoglobulinas intravenosas (IV).
   4. No se permite el uso concomitante del cardioprotector dexrazoxano.
3. Embarazo o prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil.
4. Lactancia materna.
5. Participantes sexualmente activos que no están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
6. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de tratamiento.
7. Antecedentes o evidencia documentada de infección aguda o crónica grave o enfermedad infecciosa que requiera terapia parenteral a menos que esté completamente curada.
8. Pacientes con afectación de la médula espinal.
9. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica, hallazgo de un examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento en investigación.
10. Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a los medicamentos del estudio.