Studie zur Kombination von Dinutuximab Beta mit zwei Chemotherapieschemata bei Neuroblastomen (DBPilot)
Phase-Ib-Studie zur Kombination von Dinutuximab Beta mit Induktionschemotherapien bei Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-Neuroblastom
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Dosis von Dinutuximab Beta (DB) in Kombination mit zwei verschiedenen Induktionschemotherapieschemata (genannt GPOH oder Rapid COJEC) bei neu diagnostizierten Hochrisiko-Neuroblastompatienten zu bestimmen. Die Hauptfrage ist:
• Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit und Ermittlung der empfohlenen Phase-II-Dosis und/oder der maximal tolerierbaren Dosis von Dinutiximab Beta in Kombination mit zwei Standard-Induktionschemotherapieschemata
Die Teilnehmer erhalten:
- Infusionsdauer von GPOH + Dinutuximab Beta = 10 mg/m2 × 5 Tage (50 mg/m2/Kurs) in 21-tägigen Behandlungsintervallen.
- Rapid COJEC + Dinutuximab Beta-Infusionsdauer = 10 mg/m2 × 3 Tage (30 mg/m2/Kurs) in 10-tägigen Behandlungsintervallen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-1-Studie mit zwei Kohorten zu DB in Kombination mit jeweils zwei verschiedenen Induktionschemotherapieschemata in zwei Kohorten. Wenn die empfohlene kumulative DB-Dosis für jedes der Chemotherapieschemata definiert wurde, wird eine Bestätigungskohorte von 10 auswertbaren Patienten pro Kohorte aufgenommen. Die maximale Anzahl der Patienten, die zusammen in die Dosiserhöhungs- und Dosisbestätigungsteile der Studie aufgenommen werden können, beträgt 38 auswertbare Patienten für beide Induktionschemotherapieschemata.
Für jeden Patienten gibt es einen Screening-Zeitraum von bis zu 21 Tagen, einen Behandlungszeitraum von etwa 126 Tagen (GPOH-Kohorte) oder 80 Tagen (Rapid COJEC-Kohorte), einen Behandlungsabschlussbesuch am Ende der Induktionsbehandlung und a Sicherheitsbesuch nach Absetzen 30 Tage nach der letzten Verabreichung von DB. Nach Abschluss der Induktionsbehandlung treten die Patienten in die Nachbeobachtungsphase ein. Wir empfehlen, die Protokolle/Richtlinien des Landes/Standorts für die Behandlung der Patienten nach der Induktionsbehandlung zu befolgen (z. B. High Risk-NeuroBLastoma (HR-NBL)-2-Studie (EudraCT: 2019-001068-31).
Es gibt zwei Studienabschnitte:
Die erste Periode dauert, bis der letzte Patient den Behandlungstermin abgeschlossen hat. Die Analyse dieser Ergebnisse wird den primären Endpunkt der Studie beantworten. Die geplante Dauer für jeden aufgenommenen Patienten beträgt etwa 5 Monate und die gesamte Studiendauer beträgt etwa 2 Jahre.
Die zweite Periode dauert, bis der letzte Patient die Nachuntersuchung abgeschlossen hat. In diesem Zeitraum werden Daten für explorative Endpunkte gesammelt. Es ist geplant, späte Toxizitäten (hauptsächlich im Zusammenhang mit der Hochdosis-Chemotherapie) zu melden, wenn der letzte Patient den Studienbesuch abgeschlossen hat, und in einem weiteren Bericht die Ergebnisse der Nachbeobachtung nach 3 und 5 Jahren zu veröffentlichen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jorden Veeneman, PhD
- Telefonnummer: +31650173417
- E-Mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Paco Bautista, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031650006606
- E-Mail: f.j.bautista@prinsesmaximacentrum.nl
Studienorte
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Utrecht, Niederlande, 3584 CS
- Rekrutierung
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
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Kontakt:
- Jorden Veeneman, PhD
- Telefonnummer: 0031650173417
- E-Mail: trialmanagement@prinsesmaximacentrum.nl
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Hauptermittler:
- Miranda Dierselhuis, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Etablierte Diagnose eines Neuroblastoms im Stadium M gemäß der SIOPEN-modifizierten International Neuroblastoma Risk Group (INRG) und den INSS-Kriterien (Anhang 1).
- Alter ≥18 Monate und <18 Jahre.
- Körpergewicht >12 kg.
- Alanintransaminase und Aspartataminotransferase <10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin <1,5 × ULN basierend auf altersspezifischen Referenzbereichen.
- Berechnete glomeruläre Filtrationsrate > 60 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin <1,5 × ULN alterskorrigiert.
- Verkürzungsfraktion (SF) ≥27 % und/oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder MUGA.
- Kann geplante Nachsorge- und Studienverfahren einhalten.
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/gesetzlichen Vertreter und des Patienten sowie eine altersgerechte Zustimmung, bevor studienspezifische Screening-Verfahren gemäß den örtlichen, regionalen oder nationalen Gesetzen und Vorschriften durchgeführt werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige krebsspezifische Behandlung des Neuroblastoms.
Derzeitiger Gebrauch eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Studie:
- Eine Behandlung mit Kortikosteroiden ist innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Chemotherapieblock und bis 1 Woche nach dem letzten Behandlungszyklus mit Dinutuximab Beta nicht zulässig, außer bei lebensbedrohlichen Erkrankungen.
- Impfungen (einschließlich saisonaler Grippe) sind während der Verabreichung von Dinutuximab beta und bis 10 Wochen nach dem letzten Behandlungszyklus nicht zulässig.
- Die gleichzeitige Anwendung intravenöser (IV) Immunglobuline ist nicht zulässig.
- Die gleichzeitige Anwendung des Herzschutzmittels Dexrazoxan ist nicht zulässig.
- Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
- Stillen.
- Sexuell aktive Teilnehmer, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
- Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis
- Anamnese oder dokumentierter Nachweis einer schweren akuten oder chronischen Infektion oder Infektionskrankheit, die eine parenterale Therapie erfordert, sofern sie nicht vollständig geheilt ist
- Patienten mit Rückenmarksbeteiligung
- Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung oder psychische Störung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert
- Sie haben eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Studienmedikamente
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dinutuximab Beta mit einer Chemotherapie namens GPOH
Dinutuximab Beta wird in einer festen Tagesdosis von 10 mg/m2 als 24-Stunden-Dauerinfusion über eine geplante Anzahl von Tagen innerhalb jedes Behandlungszyklus der Chemotherapie verabreicht.
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Kombination einer Immuntherapie mit einer Standard-Chemotherapie
Andere Namen:
Chemotherapie namens GPOH
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Experimental: Dinutuximab Beta mit einer Chemotherapie namens Rapid COJEC
Dinutuximab Beta wird in einer festen Tagesdosis von 10 mg/m2 als 24-Stunden-Dauerinfusion über eine geplante Anzahl von Tagen innerhalb jedes Behandlungszyklus der Chemotherapie verabreicht.
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Kombination einer Immuntherapie mit einer Standard-Chemotherapie
Andere Namen:
Chemotherapie-Behandlung namens Rapid COJEC
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) im Zusammenhang mit der Kombination von Dinituximab Beta mit der GPOH-Chemotherapie
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 63 Tage nach der Behandlung
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Anzahl der DLTs pro Dosisstufe von Dinituximab Beta
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Innerhalb der ersten 63 Tage nach der Behandlung
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die Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) im Zusammenhang mit der Kombination von Dinituximab Beta mit einer schnellen COJEC-Chemotherapie
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 50 Tage nach der Behandlung
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Anzahl der DLTs pro Dosisstufe von Dinituximab Beta
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Innerhalb der ersten 50 Tage nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtansprechrate während der Chemotherapie mit Dinituximab Beta und GPOH
Zeitfenster: 126 Tage
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Tumorbildgebung
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126 Tage
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metastatische Ansprechrate nach Dinituximab Beta mit GPOH-Chemotherapie
Zeitfenster: 126 Tage
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Tumorbildgebung
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126 Tage
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Gesamtansprechrate nach Dinituximab Beta mit schneller COJEC-Chemotherapie
Zeitfenster: 80 Tage
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Tumorbildgebung
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80 Tage
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metastatische Ansprechrate nach Dinituximab Beta mit schneller COJEC-Chemotherapie
Zeitfenster: 80 Tage
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Tumorbildgebung
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80 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben (EFS) ab dem Datum der Einschreibung
Zeitfenster: 5 Jahre
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explorative Endpunkte
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5 Jahre
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Gesamtüberleben (OS) ab dem Datum der Einschreibung
Zeitfenster: 5 Jahre
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explorative Endpunkte
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Holger Lode, MD, PhD, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroektodermale Tumore, primitiv, peripher
- Neuroektodermale Tumore, primitiv
- Neuroblastom
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Dinutuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- SIOPEN-Pilot01.
- 2023-509673-22-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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