Účinnost, metabolismus a BMD 3měsíčního TP ve srovnání s 1měsíčním TP v ICPP
26. června 2024 aktualizováno: Zhe Meng,MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Účinky 3měsíčního přípravku Triptorelin (TP) ve srovnání s 1měsíčním přípravkem na účinnost, metabolismus glukózy a lipidů a hustotu kostních minerálů (BMD) u idiopatické centrální předčasné puberty (ICPP)
Primárním cílem této studie je porovnat účinnost 3měsíční formulace a 1měsíční formulace triptorelinu a posoudit krátkodobé účinky 3měsíční formulace triptorelinu na metabolismus glukózy a lipidů, tělesné složení a hustota kostí u čínských pacientů s ICPP.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Idiopatická centrální předčasná puberta (CPP) je důležité léčitelné onemocnění způsobující poruchy růstu puberty.
Analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) jsou léky první volby pro léčbu idiopatické centrální předčasné puberty (ICPP).
V současné době je v Číně nejrozšířenější lék na 1 měsíc (3,75 mg).
Vývoj dlouhodobě působících přípravků sníží počet injekcí a náklady na léčbu pro děti a také sníží zátěž klinických návštěv.
Tříměsíční přípravek Triptorelin Pamoate (15 mg) byl schválen pro použití v centrální předčasné pubertě v březnu 2023.
V současné době existuje v Číně pouze jedna veřejně hlášená klinická studie s malým vzorkem, jednoramenná, a neexistují žádné velké vzorky ze skutečného světa souběžných kontrolovaných klinických studií o účinnosti a bezpečnosti 3měsíční a 1 -měsíční formulace triptorelinu v léčbě centrální předčasné puberty.
V aktuálně hlášených bezpečnostních příhodách na domácím i mezinárodním trhu nejsou žádné zprávy o účincích 3měsíční formy triptorelinu na metabolismus glukózy a lipidů pacientů, složení těla a hustotu kostí.
Náš výzkumný tým dříve v malé retrospektivní studii pacientek s ICPP pozoroval, že po 1 roce léčby 3měsíční formulací GnRHa (11,25 mg leuprorelinu) účinně inhibovala osu hypotalamus-hypofýza-gonáda a kostní věk progrese, zlepšila se předpokládaná výška v dospělosti a nevyskytly se žádné závažné bezpečnostní události.
Proto na základě naší předchozí práce plánujeme provést velký vzorek, v reálném světě, souběžnou kontrolovanou studii s cílem vyhodnotit supresi osy gonád a předpokládané přínosy pro výšku dospělých u 3měsíční formulace triptorelinu ve srovnání s 1měsíční formulací u pacientů s centrální předčasnou pubertou (CPP).
Dále budeme hodnotit krátkodobé účinky 3měsíční formulace triptorelinu na metabolismus glukózy a lipidů, složení těla a hustotu kostí u pacientů s ICPP.
Očekává se, že výsledky studie poskytnou klinický důkaz pro aplikaci 3měsíční formulace při léčbě centrální předčasné puberty v Číně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
134
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Siqi Huang, master
- Telefonní číslo: +8615692418384
- E-mail: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510020
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Siqi Huang, master
- Telefonní číslo: +8615692418384
- E-mail: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhe Meng
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Liyang Liang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lina Zhang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Siqi Huang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lele Hou
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Zulin Lin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Časný výskyt sekundárních pohlavních znaků, konkrétně vývoj prsou u dívek před 8 lety nebo menarché před 10 lety a zvětšení varlat u chlapců před 9 lety.
- Zvětšení gonád: ultrazvuk v pánvi ukazuje, že dívky mají alespoň jeden ovariální folikul o průměru > 4 mm a vývoj prsou je alespoň v Tannerově stadiu II; chlapci mají objem varlat ≥ 4 ml (měřeno orchidometrem Prader).
- GnRH stimulační test: maximální hodnota LH ≥ 5 IU/l (chemiluminiscenční metoda), s poměrem vrcholu LH/píku FSH ≥ 0,6.
- Kostní věk (BA) přesahuje chronologický věk (CA) o 1 rok nebo více (na základě hodnocení kostního věku během období screeningu v tomto centru).
- Zrychlený lineární růst s roční mírou růstu vyšší než u zdravých dětí stejného věku.
- Žádná předchozí léčba agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin.
- Tělesná hmotnost minimálně 20 kg.
Kritéria vyloučení:
1. Cílová onemocnění:
- Sekundární centrální předčasná puberta: Patří sem abnormality centrálního nervového systému (nádory nebo léze zabírající prostor, získaná poranění, vrozené vývojové abnormality atd.) a další onemocnění (vrozená adrenální hyperplazie, familiární předčasná puberta omezená na muže, McCune-Albrightův syndrom atd. .).
Pomalu postupující centrální předčasná puberta: Některé děti vykazují známky sexuálního vývoje před stanoveným věkem (7-8 let), ale progrese sexuálního vývoje a kostního věku je pomalá a lineární růst zůstává v rámci odpovídajících percentilů.
2. Historie léčby, anamnéza a doprovodné zdravotní stavy:
- Známá přecitlivělost na jakoukoli zkoumanou látku nebo příbuzné sloučeniny.
- Jakékoli chronické onemocnění nebo léčba, o kterých se zkoušející domnívá, že potenciálně interferují s růstem nebo jinými cílovými parametry studie [včetně, ale bez omezení na: dlouhodobého užívání glukokortikoidů (kromě krátkodobého lokálního použití), selhání ledvin, diabetes, středně těžkou až těžkou skoliózu].
- dívky s věkem kostí nad 12,5 let nebo menarche ≥ 1 rok; chlapci s kostním věkem nad 14 let (na základě posouzení kostního věku během období screeningu v tomto centru).
- Vrozený syndrom dlouhého QT/12svodové EKG při screeningu ukazující QTc ≥ 500 ms korigované podle Bazettova vzorce, s vyloučením dalších faktorů způsobujících prodloužení QT intervalu na EKG/12svodové EKG při screeningu ukazujícím QTc mezi 480 a 499 ms doprovázené nevysvětlitelnou synkopou, s žádné další faktory způsobující prodloužení QT intervalu a žádné patogenní mutace.
- BMI ≥ 95. percentil (stejný věk a pohlaví).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 3měsíční triptorelin
Triptorelin pamoát se podává intramuskulární injekcí jednou za tři měsíce
|
Triptorelin pamoát 15 mg se podává intramuskulární injekcí jednou za tři měsíce.
|
|
Aktivní komparátor: 1měsíční triptorelin
Triptorelin acetát 3,75 mg se podává intramuskulární injekcí jednou za čtyři týdny.
|
Triptorelin acetát 3,75 mg se podává intramuskulární injekcí jednou za čtyři týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl LH ≤ 3 IU/L
Časové okno: 3 měsíce po injekci 3měsíčního TP a 1měsíčního TP
|
V GnRHa stimulačním testu se triptorelin podává intravenózně v dávce 0,1 mg/m² (s maximální dávkou 0,1 mg).
Vzorky krve se odebírají 60 minut po podání pro měření hladin luteinizačního hormonu (LH). Hladiny LH v séru byly měřeny elektroimunochemiluminiscenčními testy.
|
3 měsíce po injekci 3měsíčního TP a 1měsíčního TP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bazální LH（IU/L),Bazální FSH（IU/L), Estradiol (ženský) (pg/ml) a testosteron (mužský) (pg/ml)
Časové okno: Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny výchozích hladin luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), estradiolu (E2) a testosteronu (T) po léčbě ve srovnání s výchozími hodnotami. Hladiny LH, FSH, estradiolu a testosteronu v séru byly měřeny elektroimunochemiluminiscenčními testy.
|
Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
Tannerova fáze
Časové okno: Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Procento dětí s regresí nebo žádnou progresí v Tannerově stadia.
Pubertální stadium bylo stanoveno zkušeným dětským endokrinologem podle metody navržené Marshallem a Tannerem.
|
Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
Délka dělohy (u žen) (ml) a objem varlat (u mužů) (ml)
Časové okno: Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny v délce dělohy a objemu vaječníků u dívek a objemu varlat u chlapců.
Ultrazvuk pánve bude použit k měření délky dělohy a rozměrů vaječníků (délka, šířka a tloušťka).
Objem vaječníků bude vypočítán pomocí daného vzorce. Orchidometr Prader bude použit k měření objemu varlat před a po léčbě.
|
Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
Rychlost růstu (cm/y)
Časové okno: Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny v rychlosti růstu (GV) po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou. Rychlost růstu (GV) se obvykle měří jako roční míra růstu, což je nárůst výšky za rok.
|
Měsíc 0, 3, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
BA/CA
Časové okno: Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny kostního věku (BA) a poměr kostního věku k chronologickému věku (BA/CA) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Stanovení kostního věku bude provedeno pomocí rentgenového zobrazovacího zařízení pro zachycení rentgenových snímků ruky a zápěstí.
BA bude interpretován pomocí standardizovaného nástroje pro hodnocení kostního věku AI (systém Yitu).
|
Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
PAH(cm)
Časové okno: Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Predikovaná výška dospělého jedince (PAH) byla vypočtena pomocí průměrných tabulek z Bayley-Pinneauovy metody
|
Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
Složení těla
Časové okno: Měsíc 0 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Porovnání procenta tělesného tuku po léčbě s výchozí hodnotou za použití rentgenové absorbce duální energie (DXA).
|
Měsíc 0 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
Minerální hustota kostí
Časové okno: Měsíc 0 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Porovnání nejnižšího T-skóre mezi bederní páteří (L1-L4), celkovou kyčlí a krčkem stehenní kosti po léčbě s výchozí hodnotou za použití rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
|
Měsíc 0 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
BMISDS
Časové okno: Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Skóre směrodatné odchylky (SDS) indexu tělesné hmotnosti (BMI) byly vypočteny pomocí růstového grafu z roku 2005 pro čínské děti a dospívající ve věku 0-18 let. Změny BMI SDS po léčbě v porovnání s výchozí hodnotou
|
Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
metabolismus glukózy
Časové okno: Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny v krevní glukóze nalačno (mmol/l), inzulinu na lačno (μU/ml) a HOMA-IR po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou. )) mínus 22.5.
|
Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
|
metabolismus lipidů
Časové okno: Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Změny celkového cholesterolu (TC) (mg/dl), lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) (mg/dl), lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) (mg/dl), triglyceridů (TG) (mg/dl) po léčbě V porovnání se základní linií.
|
Měsíc 0, 6 a 12 po injekci triptorelinu 3M a 1M
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zhe Meng, master, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Vrchní vyšetřovatel: Liyang Liang, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Subspecialty Group of Endocrinologic, Hereditary and Metabolic Diseases, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. [Expert consensus on the diagnosis and treatment of central precocious puberty(2022)]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2023 Jan 2;61(1):16-22. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693. Chinese.
- Cheuiche AV, da Silveira LG, de Paula LCP, Lucena IRS, Silveiro SP. Diagnosis and management of precocious sexual maturation: an updated review. Eur J Pediatr. 2021 Oct;180(10):3073-3087. doi: 10.1007/s00431-021-04022-1. Epub 2021 Mar 21.
- Luo X, Zhang C, Yang Y, Xu X, Cheng X, Wei H, Wang L, Huang F, Shi X, Cabri P. Efficacy and Safety of Triptorelin 3-Month Formulation in Chinese Children with Central Precocious Puberty: A Phase 3, Open-Label, Single-Arm Study. Adv Ther. 2023 Oct;40(10):4574-4588. doi: 10.1007/s12325-023-02617-8. Epub 2023 Aug 16.
- Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, Klein KO, Popovic J, Houk CP, Charmandari E, Lee PA, Freire AV, Ropelato MG, Yazid Jalaludin M, Mbogo J, Kanaka-Gantenbein C, Luo X, Eugster EA, Klein KO, Vogiatzi MG, Reifschneider K, Bamba V, Garcia Rudaz C, Kaplowitz P, Backeljauw P, Allen DB, Palmert MR, Harrington J, Guerra-Junior G, Stanley T, Torres Tamayo M, Miranda Lora AL, Bajpai A, Silverman LA, Miller BS, Dayal A, Horikawa R, Oberfield S, Rogol AD, Tajima T, Popovic J, Witchel SF, Rosenthal SM, Finlayson C, Hannema SE, Castilla-Peon MF, Mericq V, Medina Bravo PG. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-372. doi: 10.1159/000501336. Epub 2019 Jul 18.
- Durand A, Tauber M, Patel B, Dutailly P. Meta-Analysis of Paediatric Patients with Central Precocious Puberty Treated with Intramuscular Triptorelin 11.25 mg 3-Month Prolonged-Release Formulation . Horm Res Paediatr. 2017;87(4):224-232. doi: 10.1159/000456545. Epub 2017 Mar 23.
- Chung LY, Kang E, Nam HK, Rhie YJ, Lee KH. Efficacy of Triptorelin 3-Month Depot Compared to 1-Month Depot for the Treatment of Korean Girls with Central Precocious Puberty in Single Tertiary Center. J Korean Med Sci. 2021 Aug 30;36(34):e219. doi: 10.3346/jkms.2021.36.e219.
- Carel JC, Blumberg J, Seymour C, Adamsbaum C, Lahlou N; Triptorelin 3-month CPP Study Group. Three-month sustained-release triptorelin (11.25 mg) in the treatment of central precocious puberty. Eur J Endocrinol. 2006 Jan;154(1):119-24. doi: 10.1530/eje.1.02056.
- Huang S, Zhang L, Gao C, Ou H, Hou L, Liu Z, Wang D, Xu Y, Liang L, Meng Z. Efficacy and safety of leuprorelin 3-month depot (11.25 mg) for idiopathic central precocious puberty treatment of Chinese girls: a single-center retrospective study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023 Nov 20;37(1):15-20. doi: 10.1515/jpem-2023-0410. Print 2024 Jan 29.
- Ramos CO, Canton APM, Seraphim CE, Faria AG, Tinano FR, Mendonca BB, Latronico AC, Brito VN. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg). J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Jul 23;34(11):1371-1377. doi: 10.1515/jpem-2021-0142. Print 2021 Nov 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
5. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Puberta, Předčasný
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Luteolytická činidla
- Triptorelin Pamoát
Další identifikační čísla studie
- 3-month TP vs 1-month TP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .