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Efficacité, métabolisme et DMO du TP à 3 mois par rapport au TP à 1 mois dans l'ICPP

26 juin 2024 mis à jour par: Zhe Meng,MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Les effets de la formulation de 3 mois de triptoréline (TP) par rapport à la formulation de 1 mois sur l'efficacité, le métabolisme du glucose et des lipides et la densité minérale osseuse (DMO) dans la puberté précoce centrale idiopathique (ICPP)

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité de la formulation de 3 mois et de la formulation de 1 mois de triptoréline et d'évaluer les effets à court terme de la formulation de 3 mois de triptoréline sur le métabolisme du glucose et des lipides, la composition corporelle et densité osseuse chez les patients chinois ICPP.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La puberté précoce centrale idiopathique (CPP) est une maladie traitable importante provoquant des troubles de la croissance pubertaire. Les analogues de la gonadolibérine (GnRHa) sont les médicaments de première intention pour traiter la puberté précoce centrale idiopathique (PIPC). Actuellement, la formulation pour 1 mois (3,75 mg) est la plus utilisée en Chine. Le développement de formulations à action prolongée réduira le nombre d’injections et les coûts de traitement pour les enfants, ainsi que la charge des visites cliniques. La formulation de 3 mois de Triptorelin Pamoate (15 mg) a été approuvée pour une utilisation dans la puberté précoce centrale en mars 2023. À l'heure actuelle, il n'existe qu'une seule étude clinique sur un petit échantillon et à un seul groupe en Chine, et il n'existe pas de données d'étude clinique contrôlée simultanée sur un grand échantillon, dans le monde réel, sur l'efficacité et la sécurité des traitements de 3 mois et 1 mois. formulations d'un mois de triptoréline dans le traitement de la puberté précoce centrale. Parmi les événements liés à l'innocuité actuellement signalés, tant au niveau national qu'international, il n'existe aucun rapport sur les effets de la formulation de triptoréline pour 3 mois sur le métabolisme du glucose et des lipides, la composition corporelle et la densité osseuse des patients. Notre équipe de recherche a précédemment observé dans une étude rétrospective sur un petit échantillon de patientes atteintes d'ICPP qu'après 1 an de traitement avec la formulation de 3 mois de GnRHa (11,25 mg de leuproréline), elle inhibait efficacement l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et l'âge osseux. progression, amélioration de la taille adulte prévue et aucun événement grave en matière de sécurité. Par conséquent, sur la base de nos travaux antérieurs, nous prévoyons de mener une étude contrôlée simultanée sur un grand échantillon, dans le monde réel, pour évaluer la suppression de l'axe gonadique et les avantages prévus en termes de taille adulte de la formulation de triptoréline à 3 mois par rapport à la formulation à 1 mois. chez les patients présentant une puberté précoce centrale (CPP). De plus, nous évaluerons les effets à court terme de la formulation de triptoréline sur 3 mois sur le métabolisme du glucose et des lipides, la composition corporelle et la densité osseuse chez les patients ICPP. Les résultats de l'étude devraient fournir des preuves cliniques pour l'application de la formulation de 3 mois dans le traitement de la puberté précoce centrale en Chine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

134

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510020
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhe Meng
        • Chercheur principal:
          • Liyang Liang
        • Sous-enquêteur:
          • Lina Zhang
        • Sous-enquêteur:
          • Siqi Huang
        • Sous-enquêteur:
          • Lele Hou
        • Sous-enquêteur:
          • Zulin Lin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Apparition précoce de caractères sexuels secondaires, notamment le développement des seins chez les filles avant 8 ans ou des premières règles avant 10 ans, et une hypertrophie testiculaire chez les garçons avant 9 ans.
  2. Hypertrophie gonadique : l'échographie pelvienne montre que les filles ont au moins un follicule ovarien d'un diamètre > 4 mm et que le développement mammaire est au moins au stade II de Tanner ; les garçons ont un volume testiculaire ≥ 4 ml (mesuré avec un orchidomètre Prader).
  3. Test de stimulation GnRH : valeur du pic LH ≥ 5 UI/L (méthode par chimiluminescence), avec un rapport pic LH/pic FSH ≥ 0,6.
  4. L'âge osseux (BA) dépasse l'âge chronologique (CA) d'un an ou plus (sur la base de l'évaluation de l'âge osseux pendant la période de dépistage dans ce centre).
  5. Croissance linéaire accélérée, avec un taux de croissance annuel supérieur à celui des enfants en bonne santé du même âge.
  6. Aucun traitement préalable par agonistes de la gonadolibérine.
  7. Poids corporel d'au moins 20 kg.

Critère d'exclusion:

1.Maladies cibles :

  1. Puberté précoce centrale secondaire : Cela comprend les anomalies du système nerveux central (tumeurs ou lésions occupant de l'espace, blessures acquises, anomalies congénitales du développement, etc.) et d'autres maladies (hyperplasie surrénale congénitale, puberté précoce familiale limitée à l'homme, syndrome de McCune-Albright, etc. .).
  2. Puberté précoce centrale à progression lente : Certains enfants présentent des signes de développement sexuel avant l'âge défini (7-8 ans), mais la progression du développement sexuel et de l'âge osseux est lente et la croissance linéaire reste dans les percentiles correspondants.

    2. Antécédents de traitement, antécédents médicaux et conditions médicales concomitantes :

  3. Hypersensibilité connue à toute substance expérimentale ou composé apparenté.
  4. Toute maladie chronique ou traitement jugé par l'investigateur comme potentiellement interférer avec la croissance ou d'autres paramètres de l'étude [y compris, mais sans s'y limiter : utilisation à long terme de glucocorticoïdes (à l'exclusion de l'utilisation topique à court terme), insuffisance rénale, diabète, scoliose modérée à sévère].
  5. Filles ayant un âge osseux supérieur à 12,5 ans ou des règles ≥ 1 an ; garçons ayant un âge osseux supérieur à 14 ans (sur la base de l'évaluation de l'âge osseux pendant la période de dépistage dans ce centre).
  6. Syndrome du QT long congénital/ECG à 12 dérivations au dépistage montrant un QTc ≥ 500 ms corrigé par la formule de Bazett, à l'exclusion des autres facteurs provoquant un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG/ECG à 12 dérivations au dépistage montrant un QTc entre 480 et 499 ms accompagné d'une syncope inexpliquée, avec aucun autre facteur provoquant un allongement de l'intervalle QT et aucune mutation pathogène.
  7. IMC ≥ 95e centile (même âge et sexe).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Triptoréline 3 mois
Le pamoate de triptoréline est administré par injection intramusculaire une fois tous les trois mois.
Le pamoate de triptoréline 15 mg est administré par injection intramusculaire une fois tous les trois mois.
Comparateur actif: Triptoréline 1 mois
L'acétate de triptoréline 3,75 mg est administré par injection intramusculaire une fois toutes les quatre semaines.
L'acétate de triptoréline 3,75 mg est administré par injection intramusculaire une fois toutes les quatre semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de LH ≤ 3 UI/L
Délai: 3 mois après injection de TP 3 mois et TP 1 mois
Dans le test de stimulation GnRHa, la triptoréline est administrée par voie intraveineuse à la dose de 0,1 mg/m² (avec une dose maximale de 0,1 mg). Des échantillons de sang sont prélevés 60 minutes après l'administration pour mesurer les taux d'hormone lutéinisante (LH). Les taux sériques de LH ont été mesurés par des tests d'électroimmunochimiluminescence.
3 mois après injection de TP 3 mois et TP 1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LH basale (UI/L), FSH basale (UI/L), estradiol (femelle) (pg/mL) et testostérone (mâle) (pg/mL)
Délai: Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications des taux de base d'hormone lutéinisante (LH), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'estradiol (E2) et de testostérone (T) après le traitement par rapport à la ligne de base. Les taux sériques de LH, de FSH, d'estradiol et de testostérone ont été mesurés par des tests d'électroimmunochimiluminescence.
Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Stade du tanneur
Délai: Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Pourcentage d'enfants avec régression ou aucune progression dans le stade de Tanner. Le stade pubertaire a été déterminé par un endocrinologue pédiatrique expérimenté selon la méthode proposée par Marshall et Tanner.
Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Longueur utérine (femelle) (mL) et volume testiculaire (mâle) (mL)
Délai: Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications de la longueur utérine et du volume ovarien pour les filles, et du volume testiculaire pour les garçons. L'échographie pelvienne sera utilisée pour mesurer la longueur utérine et les dimensions ovariennes (longueur, largeur et épaisseur). Le volume ovarien sera calculé à l'aide de la formule donnée. L'orchidomètre Prader sera utilisé pour mesurer le volume testiculaire avant et après le traitement.
Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Vitesse de croissance (cm/an)
Délai: Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications de la vitesse de croissance (GV) après le traitement par rapport à la ligne de base. La vitesse de croissance (GV) est généralement mesurée comme le taux de croissance annuel, qui correspond à l'augmentation de la hauteur sur une année.
Mois 0, 3, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
BA/CA
Délai: Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications de l'âge osseux (BA) et du rapport entre l'âge osseux et l'âge chronologique (BA/CA) par rapport à la ligne de base. La détermination de l'âge osseux sera effectuée à l'aide d'un appareil d'imagerie à rayons X pour capturer des images radiographiques de la main et du poignet. Le BA sera interprété à l'aide d'un instrument d'évaluation de l'âge osseux IA standardisé (système Yitu).
Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
HAP(cm)
Délai: Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
La taille prévue de l'adulte (HAP) a été calculée à l'aide des tableaux de moyennes de la méthode Bayley-Pinneau.
Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
La composition corporelle
Délai: Mois 0 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Comparaison du pourcentage de graisse corporelle après le traitement par rapport à la ligne de base à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
Mois 0 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Densité minérale osseuse
Délai: Mois 0 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Comparaison du score T le plus bas parmi la colonne lombaire (L1-L4), la hanche totale et le col fémoral après le traitement par rapport à la ligne de base à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).
Mois 0 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
BMISDS
Délai: Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Les scores d'écart type (SDS) de l'indice de masse corporelle (IMC) ont été calculés à l'aide de la courbe de croissance de 2005 pour les enfants et adolescents chinois âgés de 0 à 18 ans. Modifications de l'IMC SDS après le traitement par rapport à la ligne de base
Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
métabolisme du glucose
Délai: Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications de la glycémie à jeun (mmol/L), de l'insuline à jeun (μU/mL) et de HOMA-IR après le traitement par rapport à la ligne de base. HOMA-IR a été calculé par (insuline à jeun (μU/mL) × glycémie à jeun (mmol/L). )) moins 22,5.
Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
métabolisme lipidique
Délai: Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M
Modifications du cholestérol total (TC) (mg/dL), des lipoprotéines de basse densité (LDL) (mg/dL), des lipoprotéines de haute densité (HDL) (mg/dL), des triglycérides (TG) (mg/dL) après le traitement Par rapport à la ligne de base.
Mois 0, 6 et 12 après injection de triptoréline 3M et 1M

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zhe Meng, master, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
  • Chercheur principal: Liyang Liang, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Première publication (Réel)

5 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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