Effekt, metabolisme og BMD av 3-måneders TP Sammenlignet med 1-måneders TP i ICPP
26. juni 2024 oppdatert av: Zhe Meng,MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Effektene av 3-måneders-formuleringen av triptorelin (TP) sammenlignet med 1-måneders-formuleringen på effektivitet, glukose- og lipidmetabolisme og beinmineraltetthet (BMD) i idiopatisk sentral tidlig pubertet (ICPP)
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av 3-måneders formuleringen og 1-måneders formuleringen av triptorelin og å vurdere de kortsiktige effektene av 3-måneders formuleringen av triptorelin på glukose og lipidmetabolisme, kroppssammensetning og bentetthet hos kinesiske ICPP-pasienter.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Idiopatisk sentral tidlig pubertet (CPP) er en viktig behandlingsbar sykdom som forårsaker pubertale vekstforstyrrelser.
Gonadotropin-frigjørende hormonanaloger (GnRHa) er førstelinjemedikamentene for behandling av idiopatisk sentral tidlig pubertet (ICPP).
Foreløpig er 1-månedsformuleringen (3,75 mg) den mest brukte i Kina.
Utvikling av langtidsvirkende formuleringer vil redusere antall injeksjoner og behandlingskostnader for barn, samt redusere den kliniske besøksbyrden.
Den 3-måneders formuleringen av Triptorelin Pamoate (15 mg) ble godkjent for bruk i sentral tidlig pubertet i mars 2023.
For tiden er det bare én offentlig rapportert liten prøve, enarms klinisk studie i Kina, og det er ingen storprøve, virkelige, samtidige kontrollerte kliniske studiedata om effekt og sikkerhet av 3-måneders og 1. -måneders formuleringer av triptorelin i behandling av sentral tidlig pubertet.
I rapporterte sikkerhetshendelser både nasjonalt og internasjonalt, er det ingen rapporter om effekten av 3-måneders formuleringen av triptorelin på pasientenes glukose- og lipidmetabolisme, kroppssammensetning og bentetthet.
Forskerteamet vårt har tidligere observert i en retrospektiv studie med små utvalg av kvinnelige pasienter med ICPP at etter 1 års behandling med 3-måneders formuleringen av GnRHa (11,25 mg leuprorelin), hemmet det effektivt hypothalamus-hypofyse-gonadal aksen og beinalderen. progresjon, forbedret forventet voksenhøyde og hadde ingen alvorlige sikkerhetshendelser.
Derfor, basert på vårt tidligere arbeid, planlegger vi å gjennomføre et stort utvalg, reell, samtidig kontrollert studie for å evaluere undertrykkelsen av gonadalaksen og forutsagte fordeler for voksen høyde av 3-måneders formuleringen av triptorelin sammenlignet med 1-måneders formuleringen. hos pasienter med sentral tidlig pubertet (CPP).
I tillegg vil vi vurdere de kortsiktige effektene av 3-måneders formuleringen av triptorelin på glukose- og lipidmetabolisme, kroppssammensetning og bentetthet hos ICPP-pasienter.
Studieresultatene forventes å gi klinisk bevis for bruken av 3-måneders formuleringen i behandlingen av sentral tidlig pubertet i Kina.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
134
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Siqi Huang, master
- Telefonnummer: +8615692418384
- E-post: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510020
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Siqi Huang, master
- Telefonnummer: +8615692418384
- E-post: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Zhe Meng
-
Hovedetterforsker:
- Liyang Liang
-
Underetterforsker:
- Lina Zhang
-
Underetterforsker:
- Siqi Huang
-
Underetterforsker:
- Lele Hou
-
Underetterforsker:
- Zulin Lin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidlig opptreden av sekundære seksuelle egenskaper, spesielt brystutvikling hos jenter før 8 år eller menarche før 10 år, og testikkelforstørrelse hos gutter før 9 år.
- Gonadalforstørrelse: bekkenultralyd viser at jenter har minst én eggstokkfollikkel med diameter >4 mm, og brystutviklingen er minst i Tanner stadium II; gutter har et testikkelvolum ≥ 4 ml (målt med Prader orkidometer).
- GnRH-stimuleringstest: LH-toppverdi ≥ 5 IE/L (kjemiluminescensmetode), med et LH-topp/FSH-toppforhold ≥ 0,6.
- Benalder (BA) overstiger kronologisk alder (CA) med 1 år eller mer (basert på beinaldervurdering under screeningsperioden ved dette senteret).
- Akselerert lineær vekst, med en årlig veksthastighet høyere enn for friske barn på samme alder.
- Ingen tidligere behandling med gonadotropinfrigjørende hormonagonister.
- Kroppsvekt på minst 20 kg.
Ekskluderingskriterier:
1. Målsykdommer:
- Sekundær sentral, tidlig pubertet: Dette inkluderer avvik i sentralnervesystemet (svulster eller plassopptakende lesjoner, ervervede skader, medfødte utviklingsavvik, etc.) og andre sykdommer (medfødt binyrehyperplasi, familiær mannlig begrenset tidlig pubertet, McCune-Albright syndrom, etc. .).
Sakte progredierende sentral tidlig pubertet: Noen barn viser tegn på seksuell utvikling før den definerte alderen (7-8 år), men progresjonen av seksuell utvikling og beinalder er sakte, og lineær vekst holder seg innenfor de tilsvarende persentilene.
2. Behandlingshistorie, medisinsk historie og samtidige medisinske tilstander:
- Kjent overfølsomhet overfor ethvert undersøkelsesstoff eller relaterte forbindelser.
- Enhver kronisk sykdom eller behandling som etterforskeren vurderer å potensielt forstyrre vekst eller andre studieendepunkter [inkludert men ikke begrenset til: langvarig bruk av glukokortikoid (unntatt kortvarig lokal bruk), nyresvikt, diabetes, moderat til alvorlig skoliose].
- Jenter med beinalder over 12,5 år eller menarche ≥ 1 år; gutter med beinalder over 14 år (basert på beinaldersvurdering i screeningsperioden ved dette senteret).
- Medfødt langt QT-syndrom/12-avlednings-EKG ved screening som viser QTc ≥ 500 ms korrigert med Bazetts formel, ekskludert andre faktorer som forårsaker forlenget QT-intervall på EKG/12-avlednings-EKG ved screening som viser QTc mellom 480 og 499 ms, uten forklaring, ingen andre faktorer som forårsaker forlenget QT-intervall og ingen patogene mutasjoner.
- BMI ≥ 95. persentil (samme alder og kjønn).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 3 måneders triptorelin
Triptorelin pamoat administreres via intramuskulær injeksjon en gang hver tredje måned
|
Triptorelin pamoat 15 mg administreres via intramuskulær injeksjon én gang hver tredje måned.
|
|
Aktiv komparator: 1 måneds triptorelin
Triptorelinacetat 3,75 mg administreres via intramuskulær injeksjon én gang hver fjerde uke.
|
Triptorelinacetat 3,75 mg administreres via intramuskulær injeksjon én gang hver fjerde uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen av LH på ≤ 3 IE/L
Tidsramme: 3 måneder etter injeksjon av 3-måneders TP og 1-måneders TP
|
I GnRHa-stimuleringstesten administreres triptorelin intravenøst i en dose på 0,1 mg/m² (med en maksimal dose på 0,1 mg).
Blodprøver tas 60 minutter etter administrering for å måle nivåer av luteiniserende hormon (LH). Serum-LH-nivåer ble målt ved elektroimmunokjemiluminescensanalyser.
|
3 måneder etter injeksjon av 3-måneders TP og 1-måneders TP
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Basal LH (IE/L), Basal FSH (IE/L), Østradiol (hunn) (pg/mL) og testosteron (hann) (pg/mL)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i baseline nivåer av luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), østradiol (E2) og testosteron (T) etter behandling sammenlignet med baseline. Serumnivåer av LH, FSH, østradiol og testosteron ble målt ved elektroimmunokjemiluminescensanalyser.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
Tanner scene
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Andel barn med regresjon eller ingen progresjon i Tanner-stadieinndeling.
Pubertalstadiet ble bestemt av en erfaren pediatrisk endokrinolog i henhold til metoden foreslått av Marshall og Tanner.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
Livmorlengde (hunn) (mL) og testikkelvolum (hann) (mL)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i livmorlengde og eggstokkvolum for jenter, og testikkelvolum for gutter.
Bekkenultralyd vil bli brukt til å måle livmorlengden og eggstokkdimensjonene (lengde, bredde og tykkelse).
Ovarievolumet vil bli beregnet ved å bruke den gitte formelen. Prader-orkidometeret vil bli brukt til å måle testikkelvolumet før og etter behandling.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
Veksthastighet (cm/år)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i veksthastighet (GV) etter behandling sammenlignet med baseline. Veksthastighet (GV) måles typisk som den årlige veksthastigheten, som er økningen i høyde over et år.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
BA/CA
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i beinalder (BA) og forholdet mellom beinalder og kronologisk alder (BA/CA) sammenlignet med baseline.
Benalderbestemmelse vil bli utført ved hjelp av en røntgenavbildningsenhet for å ta røntgenbilder av hånden og håndleddet.
BA vil bli tolket ved hjelp av et standardisert AI beinaldervurderingsinstrument (Yitu-system).
|
Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
PAH (cm)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Predicted adult height (PAH) ble beregnet ved å bruke gjennomsnittstabellene fra Bayley-Pinneau-metoden
|
Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: Måned 0 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Sammenligning av kroppsfettprosent etter behandling med baseline ved bruk av Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA).
|
Måned 0 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
Benmineraltetthet
Tidsramme: Måned 0 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Sammenligning av den laveste T-skåren blant korsryggen (L1-L4), total hofte og lårhals etter behandling med baseline ved bruk av Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA).
|
Måned 0 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
BMISDS
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Standardavviksscore (SDS) for kroppsmasseindeks (BMI) ble beregnet ved å bruke 2005-vekstdiagrammet for kinesiske barn og ungdom i alderen 0-18 år. Endringer i BMI SDS etter behandling sammenlignet med baseline
|
Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
glukosemetabolisme
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i fastende blodsukker (mmol/L), fastende insulin（μU/mL) og HOMA-IR etter behandling sammenlignet med baseline. HOMA-IR ble beregnet ved (fastende insulin(μU/mL)×fastende glukose(mmol/L) )) minus 22,5.
|
Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
|
lipidmetabolisme
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Endringer i totalt kolesterol (TC)(mg/dL), lavdensitetslipoprotein (LDL) (mg/dL), høydensitetslipoprotein (HDL)(mg/dL), triglyserider (TG) (mg/dL)Etter behandling Sammenlignet med Baseline.
|
Måned 0, 6 og 12 etter injeksjon av triptorelin 3M og 1M
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Zhe Meng, master, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Hovedetterforsker: Liyang Liang, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Subspecialty Group of Endocrinologic, Hereditary and Metabolic Diseases, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. [Expert consensus on the diagnosis and treatment of central precocious puberty(2022)]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2023 Jan 2;61(1):16-22. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693. Chinese.
- Cheuiche AV, da Silveira LG, de Paula LCP, Lucena IRS, Silveiro SP. Diagnosis and management of precocious sexual maturation: an updated review. Eur J Pediatr. 2021 Oct;180(10):3073-3087. doi: 10.1007/s00431-021-04022-1. Epub 2021 Mar 21.
- Luo X, Zhang C, Yang Y, Xu X, Cheng X, Wei H, Wang L, Huang F, Shi X, Cabri P. Efficacy and Safety of Triptorelin 3-Month Formulation in Chinese Children with Central Precocious Puberty: A Phase 3, Open-Label, Single-Arm Study. Adv Ther. 2023 Oct;40(10):4574-4588. doi: 10.1007/s12325-023-02617-8. Epub 2023 Aug 16.
- Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, Klein KO, Popovic J, Houk CP, Charmandari E, Lee PA, Freire AV, Ropelato MG, Yazid Jalaludin M, Mbogo J, Kanaka-Gantenbein C, Luo X, Eugster EA, Klein KO, Vogiatzi MG, Reifschneider K, Bamba V, Garcia Rudaz C, Kaplowitz P, Backeljauw P, Allen DB, Palmert MR, Harrington J, Guerra-Junior G, Stanley T, Torres Tamayo M, Miranda Lora AL, Bajpai A, Silverman LA, Miller BS, Dayal A, Horikawa R, Oberfield S, Rogol AD, Tajima T, Popovic J, Witchel SF, Rosenthal SM, Finlayson C, Hannema SE, Castilla-Peon MF, Mericq V, Medina Bravo PG. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-372. doi: 10.1159/000501336. Epub 2019 Jul 18.
- Durand A, Tauber M, Patel B, Dutailly P. Meta-Analysis of Paediatric Patients with Central Precocious Puberty Treated with Intramuscular Triptorelin 11.25 mg 3-Month Prolonged-Release Formulation . Horm Res Paediatr. 2017;87(4):224-232. doi: 10.1159/000456545. Epub 2017 Mar 23.
- Chung LY, Kang E, Nam HK, Rhie YJ, Lee KH. Efficacy of Triptorelin 3-Month Depot Compared to 1-Month Depot for the Treatment of Korean Girls with Central Precocious Puberty in Single Tertiary Center. J Korean Med Sci. 2021 Aug 30;36(34):e219. doi: 10.3346/jkms.2021.36.e219.
- Carel JC, Blumberg J, Seymour C, Adamsbaum C, Lahlou N; Triptorelin 3-month CPP Study Group. Three-month sustained-release triptorelin (11.25 mg) in the treatment of central precocious puberty. Eur J Endocrinol. 2006 Jan;154(1):119-24. doi: 10.1530/eje.1.02056.
- Huang S, Zhang L, Gao C, Ou H, Hou L, Liu Z, Wang D, Xu Y, Liang L, Meng Z. Efficacy and safety of leuprorelin 3-month depot (11.25 mg) for idiopathic central precocious puberty treatment of Chinese girls: a single-center retrospective study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023 Nov 20;37(1):15-20. doi: 10.1515/jpem-2023-0410. Print 2024 Jan 29.
- Ramos CO, Canton APM, Seraphim CE, Faria AG, Tinano FR, Mendonca BB, Latronico AC, Brito VN. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg). J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Jul 23;34(11):1371-1377. doi: 10.1515/jpem-2021-0142. Print 2021 Nov 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gonadal lidelser
- Pubertet, tidlig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Luteolytiske midler
- Triptorelin Pamoate
Andre studie-ID-numre
- 3-month TP vs 1-month TP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .