Effekt, metabolisme og BMD af 3-måneders TP sammenlignet med 1-måneders TP i ICPP
26. juni 2024 opdateret af: Zhe Meng,MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Virkningerne af 3-måneders formuleringen af triptorelin (TP) sammenlignet med 1-måneders formuleringen på effektiviteten, glukose- og lipidmetabolismen og knoglemineraltætheden (BMD) i idiopatisk central tidlig pubertet (ICPP)
Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af 3-måneders formuleringen og 1-måneders formuleringen af triptorelin og at vurdere de kortsigtede virkninger af 3-måneders formuleringen af triptorelin på glucose og lipidmetabolisme, kropssammensætning og knogletæthed hos kinesiske ICPP-patienter.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Idiopatisk central tidlig pubertet (CPP) er en vigtig behandlingsbar sygdom, der forårsager pubertetsvækstforstyrrelser.
Gonadotropin-frigivende hormonanaloger (GnRHa) er førstelinjelægemidler til behandling af idiopatisk central tidlig pubertet (ICPP).
I øjeblikket er 1-månedsformuleringen (3,75 mg) den mest udbredte i Kina.
Udviklingen af langtidsvirkende formuleringer vil reducere antallet af injektioner og behandlingsomkostninger for børn, samt reducere den kliniske besøgsbyrde.
Den 3-måneders formulering af Triptorelin Pamoate (15 mg) blev godkendt til brug i central tidlig pubertet i marts 2023.
På nuværende tidspunkt er der kun én offentligt rapporteret lille-prøve, enkelt-arm klinisk undersøgelse i Kina, og der er ingen stor-prøve, virkelige verden, samtidige kontrollerede kliniske undersøgelsesdata om effektivitet og sikkerhed af 3-måneders og 1. -måneders formuleringer af triptorelin til behandling af central tidlig pubertet.
I aktuelt rapporterede sikkerhedshændelser både nationalt og internationalt er der ingen rapporter om virkningerne af 3-måneders formuleringen af triptorelin på patienters glukose- og lipidmetabolisme, kropssammensætning og knogletæthed.
Vores forskerhold har tidligere observeret i et retrospektivt studie med lille stikprøve af kvindelige patienter med ICPP, at det efter 1 års behandling med 3-måneders formuleringen af GnRHa (11,25 mg leuprorelin) effektivt hæmmede hypothalamus-hypofyse-gonadale aksen og knoglealderen progression, forbedret forventet voksenhøjde og havde ingen alvorlige sikkerhedshændelser.
Derfor planlægger vi, baseret på vores tidligere arbejde, at udføre et stort stikprøve, den virkelige verden, samtidig kontrolleret undersøgelse for at evaluere gonadale akseundertrykkelse og forudsagte fordele for voksenhøjde ved 3-måneders formuleringen af triptorelin sammenlignet med 1-måneders formuleringen hos patienter med central tidlig pubertet (CPP).
Derudover vil vi vurdere de kortsigtede virkninger af 3-måneders formuleringen af triptorelin på glukose- og lipidmetabolisme, kropssammensætning og knogletæthed hos ICPP-patienter.
Undersøgelsesresultaterne forventes at give klinisk evidens for anvendelsen af 3-måneders formuleringen i behandlingen af central tidlig pubertet i Kina.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
134
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Siqi Huang, master
- Telefonnummer: +8615692418384
- E-mail: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510020
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Siqi Huang, master
- Telefonnummer: +8615692418384
- E-mail: huangsq23@mail.sysu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Zhe Meng
-
Ledende efterforsker:
- Liyang Liang
-
Underforsker:
- Lina Zhang
-
Underforsker:
- Siqi Huang
-
Underforsker:
- Lele Hou
-
Underforsker:
- Zulin Lin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidlig forekomst af sekundære seksuelle karakteristika, specielt brystudvikling hos piger før 8 år eller menarche før 10 år, og testikelforstørrelse hos drenge før 9 år.
- Gonadal forstørrelse: bækken-ultralyd viser, at piger har mindst én ovariefollikel med en diameter >4 mm, og brystudviklingen er mindst i Tanner-stadium II; drenge har en testikelvolumen ≥ 4 ml (målt med Prader orkidometer).
- GnRH-stimuleringstest: LH-topværdi ≥ 5 IU/L (kemiluminescensmetode), med et LH-peak/FSH-topforhold ≥ 0,6.
- Knoglealder (BA) overstiger kronologisk alder (CA) med 1 år eller mere (baseret på vurdering af knoglealder under screeningsperioden på dette center).
- Accelereret lineær vækst, med en årlig vækstrate højere end raske børn på samme alder.
- Ingen forudgående behandling med gonadotropin-frigivende hormonagonister.
- Kropsvægt på mindst 20 kg.
Ekskluderingskriterier:
1. Målsygdomme:
- Sekundær central tidlig pubertet: Dette inkluderer abnormiteter i centralnervesystemet (tumorer eller pladsoptagende læsioner, erhvervede skader, medfødte udviklingsabnormiteter osv.) og andre sygdomme (medfødt binyrehyperplasi, familiær mandlig begrænset tidlig pubertet, McCune-Albright syndrom osv. .).
Langsomt fremadskridende central tidlig pubertet: Nogle børn viser tegn på seksuel udvikling før den definerede alder (7-8 år), men progressionen af seksuel udvikling og knoglealder er langsom, og lineær vækst forbliver inden for de tilsvarende percentiler.
2. Behandlingshistorie, sygehistorie og samtidige medicinske tilstande:
- Kendt overfølsomhed over for ethvert forsøgsstof eller relaterede forbindelser.
- Enhver kronisk sygdom eller behandling, der af investigator vurderes at potentielt interferere med vækst eller andre undersøgelsens endepunkter [inklusive men ikke begrænset til: langvarig brug af glukokortikoid (eksklusive kortvarig topisk brug), nyresvigt, diabetes, moderat til svær skoliose].
- Piger med en knoglealder over 12,5 år eller menarche ≥ 1 år; drenge med en knoglealder over 14 år (baseret på vurdering af knoglealder under screeningsperioden på dette center).
- Medfødt langt QT-syndrom/12-aflednings-EKG ved screening, der viser QTc ≥ 500 ms korrigeret med Bazetts formel, eksklusive andre faktorer, der forårsager forlænget QT-interval på EKG/12-aflednings-EKG ved screening, der viser QTc mellem 480 og 499 ms ledsaget af uforklaret, ingen andre faktorer, der forårsager forlænget QT-interval og ingen patogene mutationer.
- BMI ≥ 95. percentil (samme alder og køn).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 3-måneders triptorelin
Triptorelin pamoat administreres via intramuskulær injektion én gang hver tredje måned
|
Triptorelin pamoat 15 mg administreres via intramuskulær injektion én gang hver tredje måned.
|
|
Aktiv komparator: 1-måneders triptorelin
Triptorelinacetat 3,75 mg administreres via intramuskulær injektion én gang hver fjerde uge.
|
Triptorelinacetat 3,75 mg administreres via intramuskulær injektion én gang hver fjerde uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af LH på ≤ 3 IE/L
Tidsramme: 3 måneder efter injektion af 3-måneders TP og 1-måneders TP
|
I GnRHa-stimuleringstesten indgives triptorelin intravenøst i en dosis på 0,1 mg/m² (med en maksimal dosis på 0,1 mg).
Blodprøver udtages 60 minutter efter administration for at måle niveauer af luteiniserende hormon (LH). Serum-LH-niveauer blev målt ved elektroimmunokemiluminescensassays.
|
3 måneder efter injektion af 3-måneders TP og 1-måneders TP
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Basal LH (IE/L), Basal FSH (IE/L), Estradiol (hun) (pg/mL) og testosteron (mandlig) (pg/ml)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i baseline-niveauer af luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), østradiol (E2) og testosteron (T) efter behandling sammenlignet med baseline. Serum-LH, FSH, østradiol og testosteronniveauer blev målt ved elektroimmunokemiluminescensassays.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
Tanner scene
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Procentdel af børn med regression eller ingen progression i Tanner-stadieinddeling.
Pubertalstadiet blev bestemt af en erfaren pædiatrisk endokrinolog i henhold til metoden foreslået af Marshall og Tanner.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
Livmoderlængde (hun) (mL) og testikelvolumen (han) (mL)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i uterinlængde og ovarievolumen for piger og testikelvolumen for drenge.
Bækken-ultralyd vil blive brugt til at måle livmoderlængden og ovariedimensionerne (længde, bredde og tykkelse).
Ovarievolumenet vil blive beregnet ved hjælp af den givne formel. Prader orkidometeret vil blive brugt til at måle testikelvolumenet før og efter behandling.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
Væksthastighed (cm/å)
Tidsramme: Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i væksthastighed (GV) efter behandling sammenlignet med baseline. Væksthastighed (GV) måles typisk som den årlige vækstrate, som er stigningen i højden over et år.
|
Måned 0, 3, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
BA/CA
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i knoglealder (BA) og forholdet mellem knoglealder og kronologisk alder (BA/CA) sammenlignet med baseline.
Knoglealderbestemmelse vil blive udført ved hjælp af en røntgenbilledapparat til at tage røntgenbilleder af hånd og håndled.
BA vil blive fortolket ved hjælp af et standardiseret AI-knoglealdervurderingsinstrument (Yitu-system).
|
Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
PAH (cm)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Forudsagt voksenhøjde (PAH) blev beregnet ved hjælp af gennemsnitstabellerne fra Bayley-Pinneau-metoden
|
Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Måned 0 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Sammenligning af kropsfedtprocent efter behandling med baseline ved hjælp af Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA).
|
Måned 0 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
Knoglemineraltæthed
Tidsramme: Måned 0 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Sammenligning af den laveste T-score blandt lændehvirvelsøjlen (L1-L4), total hofte og lårbenshals efter behandling med baseline ved hjælp af Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA).
|
Måned 0 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
BMISDS
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Standardafvigelsesscore (SDS) af kropsmasseindeks (BMI) blev beregnet ved hjælp af vækstdiagrammet fra 2005 for kinesiske børn og unge i alderen 0-18 år. Ændringer i BMI SDS efter behandling sammenlignet med baseline
|
Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
glukose metabolisme
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i fastende blodsukker (mmol/L), fastende insulin（μU/mL) og HOMA-IR efter behandling sammenlignet med baseline. HOMA-IR blev beregnet ved (fastende insulin(μU/mL)×fastende glukose(mmol/L) )) minus 22,5.
|
Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
|
lipidmetabolisme
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Ændringer i total kolesterol (TC)(mg/dL), lavdensitetslipoprotein (LDL) (mg/dL), højdensitetslipoprotein (HDL)(mg/dL), triglycerider (TG) (mg/dL) efter behandling Sammenlignet med Baseline.
|
Måned 0, 6 og 12 efter injektion af triptorelin 3M og 1M
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Zhe Meng, master, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Ledende efterforsker: Liyang Liang, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Subspecialty Group of Endocrinologic, Hereditary and Metabolic Diseases, the Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. [Expert consensus on the diagnosis and treatment of central precocious puberty(2022)]. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2023 Jan 2;61(1):16-22. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693. Chinese.
- Cheuiche AV, da Silveira LG, de Paula LCP, Lucena IRS, Silveiro SP. Diagnosis and management of precocious sexual maturation: an updated review. Eur J Pediatr. 2021 Oct;180(10):3073-3087. doi: 10.1007/s00431-021-04022-1. Epub 2021 Mar 21.
- Luo X, Zhang C, Yang Y, Xu X, Cheng X, Wei H, Wang L, Huang F, Shi X, Cabri P. Efficacy and Safety of Triptorelin 3-Month Formulation in Chinese Children with Central Precocious Puberty: A Phase 3, Open-Label, Single-Arm Study. Adv Ther. 2023 Oct;40(10):4574-4588. doi: 10.1007/s12325-023-02617-8. Epub 2023 Aug 16.
- Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, Klein KO, Popovic J, Houk CP, Charmandari E, Lee PA, Freire AV, Ropelato MG, Yazid Jalaludin M, Mbogo J, Kanaka-Gantenbein C, Luo X, Eugster EA, Klein KO, Vogiatzi MG, Reifschneider K, Bamba V, Garcia Rudaz C, Kaplowitz P, Backeljauw P, Allen DB, Palmert MR, Harrington J, Guerra-Junior G, Stanley T, Torres Tamayo M, Miranda Lora AL, Bajpai A, Silverman LA, Miller BS, Dayal A, Horikawa R, Oberfield S, Rogol AD, Tajima T, Popovic J, Witchel SF, Rosenthal SM, Finlayson C, Hannema SE, Castilla-Peon MF, Mericq V, Medina Bravo PG. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-372. doi: 10.1159/000501336. Epub 2019 Jul 18.
- Durand A, Tauber M, Patel B, Dutailly P. Meta-Analysis of Paediatric Patients with Central Precocious Puberty Treated with Intramuscular Triptorelin 11.25 mg 3-Month Prolonged-Release Formulation . Horm Res Paediatr. 2017;87(4):224-232. doi: 10.1159/000456545. Epub 2017 Mar 23.
- Chung LY, Kang E, Nam HK, Rhie YJ, Lee KH. Efficacy of Triptorelin 3-Month Depot Compared to 1-Month Depot for the Treatment of Korean Girls with Central Precocious Puberty in Single Tertiary Center. J Korean Med Sci. 2021 Aug 30;36(34):e219. doi: 10.3346/jkms.2021.36.e219.
- Carel JC, Blumberg J, Seymour C, Adamsbaum C, Lahlou N; Triptorelin 3-month CPP Study Group. Three-month sustained-release triptorelin (11.25 mg) in the treatment of central precocious puberty. Eur J Endocrinol. 2006 Jan;154(1):119-24. doi: 10.1530/eje.1.02056.
- Huang S, Zhang L, Gao C, Ou H, Hou L, Liu Z, Wang D, Xu Y, Liang L, Meng Z. Efficacy and safety of leuprorelin 3-month depot (11.25 mg) for idiopathic central precocious puberty treatment of Chinese girls: a single-center retrospective study. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023 Nov 20;37(1):15-20. doi: 10.1515/jpem-2023-0410. Print 2024 Jan 29.
- Ramos CO, Canton APM, Seraphim CE, Faria AG, Tinano FR, Mendonca BB, Latronico AC, Brito VN. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg). J Pediatr Endocrinol Metab. 2021 Jul 23;34(11):1371-1377. doi: 10.1515/jpem-2021-0142. Print 2021 Nov 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. juli 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2024
Først opslået (Faktiske)
5. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Pubertet, for tidligt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, kvinder
- Luteolytiske midler
- Triptorelin Pamoate
Andre undersøgelses-id-numre
- 3-month TP vs 1-month TP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .