Studie účinnosti a bezpečnosti GNR-068 (Ustekinumab Biosimilar) a Stelara® v léčbě pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou
28. července 2025 aktualizováno: AO GENERIUM
Multicentrická mezinárodní jednoduše zaslepená randomizovaná srovnávací klinická studie účinnosti a bezpečnosti GNR-068 (45 mg) a Stelara® (45 mg) a posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a dlouhodobé účinnosti GNR-068 u pacientů se středně závažnou a Těžké formy plakové psoriázy
Toto je randomizovaná, jednoduše zaslepená srovnávací paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti biosimilárního ustekinumabu GNR-068 (45 mg) a referenčního přípravku Stelara® (45 mg) v léčbě pacientů se středně těžkou a těžkou formou ložiskové psoriázy.
Účastníci dostávali subkutánní dávku ustekinumabu 45 mg (GNR-068 nebo Stelara®) v týdnech 0 a 4, poté každých 12 týdnů až do týdne 28 a poté všichni pacienti dostávali GNR-068 45 mg.
U pacientů, kteří částečně reagují na úvodní režim, lze režim upravit.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék GNR-068 (INN: ustekinumab) je vyvíjen jako biologicky podobný lék Stelara®, roztok pro subkutánní podání (Silag AG, Švýcarsko).
Předklinické studie a klinické studie rané fáze naznačují, že interleukiny-12 (IL-12) a -23 (IL-23), dvě molekuly, které jsou součástí komunikační sítě v imunitním systému, mohou hrát důležitou roli u psoriázy. Ustekinumab je monoklonální protilátka namířená proti IL-12 a IL-23. Toto je randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie s paralelními skupinami ke stanovení účinnosti a bezpečnosti biosimilárního ustekinumabu GNR-068 podávaného subkutánně ve srovnání se Stelarou® u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou plakového typu. Pacienti dostávají GNR-068 45 mg nebo Stelaru 45 mg podávané subkutánně v týdnech 0 a 4, poté každých 12 týdnů až do týdne 28, poté až do týdne 52 všichni pacienti dostávají GNR-068. U pacientů, kteří částečně reagují na úvodní režim, lze dávku upravit na 90 mg a poté lze interval upravit na každých 8 týdnů. Studie zahrnovala období screeningu, období srovnávací léčby, období nekomparativní léčby a období sledování. Rozdělení pacientů do léčebných skupin bylo provedeno randomizací v poměru 1:1. 422 pacientů (211 do každé studijní skupiny) bylo randomizováno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
422
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656038
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454126
- Limited Liability Company "Ecology of Health"
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620076
- State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
-
Izhevsk, Ruská Federace, 426061
- Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
-
Kirov, Ruská Federace, 610027
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
-
Lipetsk, Ruská Federace, 398005
- State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
-
Moscow, Ruská Federace, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Ruská Federace, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Ruská Federace, 117321
- Limited Liability Company "Firma ORIS"
-
Moscow, Ruská Federace, 119071
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
-
Moscow, Ruská Federace, 127006
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Ruská Federace, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Ryazan, Ruská Federace, 390046
- State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196143
- Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196191
- Limited Liability Company "ArsVite North-West"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196240
- Limited Liability Company "Curator"
-
Saratov, Ruská Federace, 410012
- Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
-
Smolensk, Ruská Federace, 214031
- Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191123
- Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191123
- Limited Liability Company "International Medical Center"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194156
- Limited Liability Company "Health Energy"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196084
- Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196158
- Limited Liability Company "PiterKlinika"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197136
- Limited Liability Company "MEDINET"
-
Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
-
-
Leningrad region
-
Murino, Leningrad region, Ruská Federace, 188678
- Limited Liability Company "Available Polyclinic"
-
-
Moscow region
-
Korolev, Moscow region, Ruská Federace, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
-
-
Republic of Tatarstan
-
Kazan, Republic of Tatarstan, Ruská Federace, 420111
- Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Muži a ženy ve věku 18-75 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
Pacienti s diagnostikovanou plakovou psoriázou alespoň 6 měsíců před screeningem:
- Středně těžká nebo těžká forma onemocnění, která je definována jako: PASI index ≥12, plocha tělesného povrchu (BSA) postižená plakovou psoriázou, ≥10 %, skóre PGA škály ≥3 (na stupnici od 0 do 4).
- Přítomnost indikací pro systémovou terapii, definovaná jako nedostatečná kontrola onemocnění na pozadí: lokální léčby (včetně lokálních glukokortikosteroidů) a/nebo fototerapie a/nebo chybějícího klinického účinku z použití jiných systémových metod.
- Je přijatelné provádět základní terapii psoriatické artritidy ve stabilní dávce ≥ 4 týdny před screeningem: prednisolon v dávce ≤10 mg denně, NSAID, methotrexát v dávce ≤15 mg týdně, sulfasalazin v dávce 2,0 g denně.
- Tělesná hmotnost nižší než 100 kg.
- Pokud je nutné užívat léky, které zhoršují průběh psoriázy (betablokátory, blokátory kalciových kanálů, léky na bázi lithia atd.): stabilní dávka těchto léků po dobu ≥ 4 týdnů před randomizací.
- Souhlas žen ve fertilním věku, žen v menopauze trvající méně než 2 roky a pacientů mužského pohlaví s dodržováním adekvátních metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie ustekinumabem.
- Pacienti by neměli být dárci krve nebo jejích složek 30 dní před zařazením do studie a neměli by se stát dárci krve nebo jejích složek po celou dobu studie a 3 měsíce po jejím ukončení.
Kritéria vyloučení:
- Jiné typy psoriázy než plak, s výjimkou souběžné psoriatické artritidy.
- Anamnéza terapie ustekinumabem nebo jakékoli terapie zaměřené na IL-12 nebo IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
- Léčba inhibitory TNF-alfa nebo jinými geneticky upravenými biologickými léky do 3 měsíců před randomizací.
- Provádění dalších systémových terapií (včetně cyklosporinu, acitretinu, methotrexátu, UV a PUVA terapie) během 1 měsíce před randomizací.
- Léčba leflunomidem po dobu 6 měsíců před randomizací.
- Šíření zánětlivého procesu zahrnujícího gastrointestinální trakt (zánětlivá onemocnění střev), zrakový orgán (uveitida, iridocyklitida), muskuloskeletální struktury (vysoká aktivita psoriatické artritidy, osteoartrózy, nekontrolované na pozadí základní terapie (bod 3 Kritéria zařazení) ) .
- Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před zahájením studie nebo elektivní operace do 6 měsíců po zahájení studie.
- Anamnéza nežádoucí reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo referenčního léku.
- Imunizace jakoukoliv živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku nebo srovnávacího léku.
- Anamnéza onemocnění spojeného s akumulací imunitních komplexů, které mohou zkreslit hodnocení účinnosti terapie ustekinumabem (včetně sérové nemoci, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, polymyozitidy, sklerodermie, Sjogrenova syndromu, vaskulitidy, kryoglobulinémie).
- Souběžná onemocnění a stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora ohrožují bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo které ovlivní analýzu údajů o bezpečnosti.
- Aktivní systémová infekce (bakteriální, virová nebo plísňová) do 14 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
- Těhotenství nebo kojení.
- Anamnéza tuberkulózy, pozitivní/pochybný výsledek screeningu na tuberkulózní infekci (tuberkulózní alergenový test nebo IGRA test nebo výsledky fluorografie). Zařazení takových pacientů je možné, pokud byla provedena účinná specifická léčba tuberkulózní infekce a existuje závěr ftiziatra o možnosti terapie ustekinumabem.
- Účast v klinických studiích léků s kratšími poločasy než 5 poločasů hodnoceného léku před podepsáním informovaného souhlasu.
- Pozitivní test na hepatitidu B nebo C, HIV nebo syfilis.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat doporučení předepsaná tímto protokolem.
- Identifikace při screeningu jiných nemocí/stavů neuvedených výše, které podle názoru lékaře-výzkumníka brání zařazení pacienta do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GNR-068 (JSC "GENERIUM", Rusko)
Testovací lék
|
GNR-068 byl podáván subkutánně v týdnech 0 a 4, poté každých 12 týdnů až do týdne 52.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Stelara® (výrobce Silag AG, Švýcarsko)
referenční lék
|
Stelara® byla podávána subkutánně v týdnech 0 a 4, poté každých 12 týdnů až do týdne 28 a poté všichni pacienti dostávali GNR-068 45 mg až do týdne 52.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů se skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) 75 procent nebo vyšším
Časové okno: 12. týden
|
PASI je široce používaný nástroj pro měření závažnosti psoriázy.
To je test toho, jak špatná je psoriáza člověka.
Stupnice kombinuje zarudnutí, šupiny a tloušťku, stejně jako celkové tělesné postižení, aby se určilo skóre PASI.
Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší) do 72 (nejhorší).
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů dosahujících PASI50/75/90/100
Časové okno: 60. týden
|
PASI je široce používaný nástroj pro měření závažnosti psoriázy.
To je test toho, jak špatná je psoriáza člověka.
Stupnice kombinuje zarudnutí, šupiny a tloušťku, stejně jako celkové tělesné postižení, aby se určilo skóre PASI.
Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší) do 72 (nejhorší).
|
60. týden
|
|
Čas k dosažení PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Časové okno: 60. týden
|
PASI je široce používaný nástroj pro měření závažnosti psoriázy.
To je test toho, jak špatná je psoriáza člověka.
Stupnice kombinuje zarudnutí, šupiny a tloušťku, stejně jako celkové tělesné postižení, aby se určilo skóre PASI.
Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší) do 72 (nejhorší).
|
60. týden
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) PASI
Časové okno: 60. týden
|
PASI je široce používaný nástroj pro měření závažnosti psoriázy.
To je test toho, jak špatná je psoriáza člověka.
Stupnice kombinuje zarudnutí, šupiny a tloušťku, stejně jako celkové tělesné postižení, aby se určilo skóre PASI.
Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší) do 72 (nejhorší).
|
60. týden
|
|
Podíl částečných respondérů (tj. pacienti dosahující ≥50%, ale <75% zlepšení PASI ve srovnání s výchozí hodnotou)
Časové okno: 60. týden
|
PASI je široce používaný nástroj pro měření závažnosti psoriázy.
To je test toho, jak špatná je psoriáza člověka.
Stupnice kombinuje zarudnutí, šupiny a tloušťku, stejně jako celkové tělesné postižení, aby se určilo skóre PASI.
Stupnice se pohybuje od 0 (nejlepší) do 72 (nejhorší).
|
60. týden
|
|
Změny v indexu BSA
Časové okno: 60. týden
|
Pomocí indexu BSA (Body Surface Area) se hodnotí povrch kůže postižená psoriázou.
BSA se měří v %.
Pro určení oblasti psoriatických kožních lézí platí pravidlo „dlaně“.
Na temeni se předpokládá postižená oblast velikosti jedné dlaně 10%, trup - 3,3%, horní končetiny - 5%, dolní končetiny - 2,5% plochy anatomické oblasti těla.
Pro výpočet celkového BSA musí být každé uváděné procento vynásobeno odpovídajícím faktorem odpovídající oblasti těla (hlava = 0,1, trup = 0,3, horní končetiny = 0,2, dolní končetiny = 0,4).
Výsledné čtyři procentuální hodnoty (procento kůže postižené psoriázou na temeni, horních končetinách, trupu a dolních končetinách) budou sečteny pro odhad indexu BSA.
|
60. týden
|
|
Změny v PGA
Časové okno: 60. týden
|
PGA je 7-bodová stupnice používaná v klinických studiích různých onemocnění.
Při tom lékař zkontroluje stav onemocnění a přidělí jim skóre od 0 (jasné) do 5 (závažné).
|
60. týden
|
|
Změny intenzity svědění na vizuální analogové stupnici (VAS)
Časové okno: 60. týden
|
Intenzita svědění se provádí při všech návštěvách pomocí vizuální analogové škály (VAS), kde levý konec čáry je 0 = žádné svědění, pravý konec čáry je 10 = intenzivní svědění
|
60. týden
|
|
Změny v kvalitě života hodnocené pomocí Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Časové okno: 60. týden
|
DLQI je 10položkový dotazník, který kromě hodnocení celkové kvality života může být použit k posouzení 6 různých aspektů, které mohou ovlivnit kvalitu života: symptomy a pocity, každodenní aktivity, volný čas, pracovní nebo školní výkon, osobní vztahy. a léčbu.
Skóre se pohybuje od 0 (žádné zhoršení kvality života) do 30 (největší zhoršení kvality života).
|
60. týden
|
|
Podíl pacientů, kteří ze studie vypadli z důvodu nedostatečné terapeutické odpovědi
Časové okno: 60. týden
|
Selhání léčby je hodnoceno jako žádný účinek do 28 týdnů (odpověď PASI < 50 %)
|
60. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
5. července 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UKM-PS-III
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .