Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности GNR-068 (биоаналог устекинумаба) и Стелары® при лечении пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести

28 июля 2025 г. обновлено: AO GENERIUM

Многоцентровое международное одиночное слепое рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности GNR-068 (45 мг) и Стелары® (45 мг) и оценка безопасности, переносимости и долгосрочной эффективности GNR-068 у пациентов с умеренной и Тяжелые формы бляшечного псориаза

Это рандомизированное одинарное слепое сравнительное исследование эффективности и безопасности в параллельных группах биоаналога устекинумаба GNR-068 (45 мг) и референтного препарата Стелара® (45 мг) при лечении пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами бляшечного псориаза. Участники получали подкожную дозу устекинумаба 45 мг (GNR-068 или Stelara®) на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 28-й недели, а затем все пациенты получали GNR-068 45 мг. Для пациентов с частичным ответом на первоначальный режим режим может быть скорректирован.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат GNR-068 (МНН: устекинумаб) разрабатывается как биоаналог препарата Стелара®, раствор для подкожного введения (Silag AG, Швейцария).

Доклинические исследования и ранние клинические исследования показывают, что интерлейкины-12 (IL-12) и -23 (IL-23), две молекулы, которые являются частью коммуникационной сети иммунной системы, могут играть важную роль в развитии псориаза. Устекинумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против IL-12 и IL-23. Это рандомизированное одинарное слепое многоцентровое исследование в параллельных группах для определения эффективности и безопасности биоаналога устекинумаба GNR-068, вводимого подкожно, по сравнению со Стеларой® у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Пациенты получают GNR-068 в дозе 45 мг или Стелару в дозе 45 мг подкожно на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 28-й недели, после этого до 52-й недели все пациенты получают GNR-068. Для пациентов, которые частично реагируют на первоначальный режим, дозу можно скорректировать до 90 мг, а затем увеличить интервал до каждых 8 недель. Исследование включало период скрининга, период сравнительного лечения, период несравнительного лечения, период наблюдения. Распределение больных по группам лечения осуществлялось методом рандомизации в соотношении 1:1. Рандомизировано 422 пациента (по 211 в каждой группе исследования).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

422

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656038
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454126
        • Limited Liability Company "Ecology of Health"
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620076
        • State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
      • Izhevsk, Российская Федерация, 426061
        • Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
      • Kirov, Российская Федерация, 610027
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
      • Lipetsk, Российская Федерация, 398005
        • State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
      • Moscow, Российская Федерация, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Российская Федерация, 117321
        • Limited Liability Company "Firma ORIS"
      • Moscow, Российская Федерация, 119071
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
      • Moscow, Российская Федерация, 127006
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Ryazan, Российская Федерация, 390046
        • State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196143
        • Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196191
        • Limited Liability Company "ArsVite North-West"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196240
        • Limited Liability Company "Curator"
      • Saratov, Российская Федерация, 410012
        • Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214031
        • Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 191123
        • Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 191123
        • Limited Liability Company "International Medical Center"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194156
        • Limited Liability Company "Health Energy"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196084
        • Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196158
        • Limited Liability Company "PiterKlinika"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197136
        • Limited Liability Company "MEDINET"
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
    • Leningrad region
      • Murino, Leningrad region, Российская Федерация, 188678
        • Limited Liability Company "Available Polyclinic"
    • Moscow region
      • Korolev, Moscow region, Российская Федерация, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic of Tatarstan
      • Kazan, Republic of Tatarstan, Российская Федерация, 420111
        • Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  • Пациенты с диагнозом бляшечного псориаза не менее чем за 6 месяцев до скрининга:

    1. Среднетяжелая или тяжелая форма заболевания, которую определяют как: индекс PASI ≥12, площадь поверхности тела (ППТ), пораженная бляшечным псориазом, ≥10%, балл по шкале PGA ≥3 (по шкале от 0 до 4).
    2. Наличие показаний к системной терапии определяется как неадекватный контроль заболевания на фоне: местного лечения (в том числе местными глюкокортикостероидами) и/или фототерапии и/или отсутствия клинического эффекта от применения других системных методов.
    3. До скрининга допустимо проведение базисной терапии псориатического артрита в стабильной дозе в течение ≥ 4 недель: преднизолон в дозе ≤10 мг в сутки, НПВП, метотрексат в дозе ≤15 мг в неделю, сульфасалазин в дозе по 2,0 г в день.
  • Масса тела менее 100 кг.
  • При необходимости приема препаратов, ухудшающих течение псориаза (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты лития и др.): стабильная доза этих препаратов в течение ≥ 4 недель до рандомизации.
  • Согласие женщин детородного возраста, женщин в период менопаузы длительностью менее 2 лет и пациентов мужского пола на соблюдение адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания терапии устекинумабом.
  • Пациенты не должны быть донорами крови или ее компонентов за 30 дней до включения в исследование, а также не становиться донорами крови или ее компонентов на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после его завершения.

Критерий исключения:

  • Виды псориаза, кроме бляшечного, за исключением сопутствующего псориатического артрита.
  • В анамнезе терапия устекинумабом или любая терапия, направленная на IL-12 или IL-23 (бриакинумаб, гуселькумаб, тилдракизумаб).
  • Терапия ингибиторами ФНО-альфа или любыми другими генно-инженерными биологическими препаратами в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Проведение другой системной терапии (включая циклоспорин, ацитретин, метотрексат, УФ- и ПУВА-терапию) в течение 1 месяца до рандомизации.
  • Лечение лефлуномидом в течение 6 месяцев до рандомизации.
  • Распространение воспалительного процесса с вовлечением желудочно-кишечного тракта (воспалительные заболевания кишечника), органа зрения (увеит, иридоциклит), структур опорно-двигательного аппарата (высокая активность псориатического артрита, остеоартроза, неконтролируемая на фоне базисной терапии (п. 3 Критерии включения)) .
  • Крупное хирургическое вмешательство (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до начала исследования или плановое хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после начала исследования.
  • История побочных реакций на любой из компонентов исследуемого препарата или препарата сравнения.
  • Иммунизация любой живой или живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата или препарата сравнения.
  • В анамнезе заболевания, связанные с накоплением иммунных комплексов, которые могут искажать оценку эффективности терапии устекинумабом (в т.ч. сывороточная болезнь, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, склеродермия, синдром Шегрена, васкулит, криоглобулинемия).
  • Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, ставят под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании или которые будут влиять на анализ данных безопасности.
  • Активная системная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая) в течение 14 дней до подписания информированного согласия.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Туберкулёз в анамнезе, положительный/сомнительный результат скрининга на туберкулёзную инфекцию (туберкулёзный аллерген-тест или тест IGRA или результаты флюорографии). Включение таких больных возможно при условии, что проведено эффективное специфическое лечение туберкулезной инфекции и имеется заключение врача-фтизиатра о возможности терапии устекинумабом.
  • Участие в клинических исследованиях препаратов с периодом полураспада менее 5 исследуемого препарата до подписания информированного согласия.
  • Положительный тест на гепатит В или С, ВИЧ или сифилис.
  • Нежелание или невозможность выполнения рекомендаций, предусмотренных настоящим протоколом.
  • Выявление при скрининге других заболеваний/состояний, не перечисленных выше, которые, по мнению врача-исследователя, препятствуют включению пациента в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГНР-068 (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия)
Тестируемый препарат
Биологический: ГНР-068
GNR-068 вводили подкожно на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 52-й недели.
Другие имена:
  • биоаналог устекинумаба
Активный компаратор: Stelara® (производитель Silag AG, Швейцария)
эталонный препарат
Биологический: Стелара®
Stelara® вводили подкожно на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 28-й недели, а затем все пациенты получали GNR-068 в дозе 45 мг до 52-й недели.
Другие имена:
  • устекинумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с индексом площади и тяжести псориаза (PASI) 75 процентов или выше
Временное ограничение: Неделя 12
PASI — широко используемый инструмент для измерения тяжести псориаза. Это проверка того, насколько серьезен псориаз у человека. Шкала сочетает в себе покраснение, шелушение и толщину, а также общее поражение тела для определения показателя PASI. Шкала варьируется от 0 (лучшее) до 72 (худшее).
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших PASI50/75/90/100
Временное ограничение: Неделя 60
PASI — широко используемый инструмент для измерения тяжести псориаза. Это проверка того, насколько серьезен псориаз у человека. Шкала сочетает в себе покраснение, шелушение и толщину, а также общее поражение тела для определения показателя PASI. Шкала варьируется от 0 (лучшее) до 72 (худшее).
Неделя 60
Время достижения PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Временное ограничение: Неделя 60
PASI — широко используемый инструмент для измерения тяжести псориаза. Это проверка того, насколько серьезен псориаз у человека. Шкала сочетает в себе покраснение, шелушение и толщину, а также общее поражение тела для определения показателя PASI. Шкала варьируется от 0 (лучшее) до 72 (худшее).
Неделя 60
Площадь под кривой (AUC) PASI
Временное ограничение: Неделя 60
PASI — широко используемый инструмент для измерения тяжести псориаза. Это проверка того, насколько серьезен псориаз у человека. Шкала сочетает в себе покраснение, шелушение и толщину, а также общее поражение тела для определения показателя PASI. Шкала варьируется от 0 (лучшее) до 72 (худшее).
Неделя 60
Доля пациентов с частичным ответом (т. е. пациентов, достигших улучшения PASI на ≥50%, но <75% по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Неделя 60
PASI — широко используемый инструмент для измерения тяжести псориаза. Это проверка того, насколько серьезен псориаз у человека. Шкала сочетает в себе покраснение, шелушение и толщину, а также общее поражение тела для определения показателя PASI. Шкала варьируется от 0 (лучшее) до 72 (худшее).
Неделя 60
Изменения индекса BSA
Временное ограничение: Неделя 60
С помощью индекса BSA (Body Surface Area) оценивают площадь поверхности кожи, пораженной псориазом. BSA измеряется в %. Для определения площади псориатического поражения кожи применяют правило «ладони». На волосистой части головы площадь поражения размером с одну ладонь принимается равной 10 %, туловища — 3,3 %, верхних конечностей — 5 %, нижних конечностей — 2,5 % площади анатомической области тела. Для расчета общего BSA каждый заявленный процент необходимо умножить на соответствующий коэффициент соответствующей области тела (голова = 0,1, туловище = 0,3, верхние конечности = 0,2, нижние конечности = 0,4). Полученные четыре процентных значения (процент кожи, пораженной псориазом на волосистой части головы, верхних конечностях, туловище и нижних конечностях) будут суммированы для оценки индекса BSA.
Неделя 60
Изменения в PGA
Временное ограничение: Неделя 60
PGA — это 7-балльная шкала, используемая при клинических исследованиях различных заболеваний. При этом врач проверяет состояние заболевания и присваивает ему оценку от 0 (ясное) до 5 (тяжелое).
Неделя 60
Изменение интенсивности зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Неделя 60
Интенсивность зуда определяют на всех визитах по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где левый конец линии 0 = зуда нет, правый конец линии 10 = сильный зуд.
Неделя 60
Изменения качества жизни, оцениваемые с помощью дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
Временное ограничение: Неделя 60
DLQI представляет собой опросник из 10 пунктов, который помимо оценки общего качества жизни можно использовать для оценки 6 различных аспектов, которые могут повлиять на качество жизни: симптомы и чувства, повседневная деятельность, досуг, успеваемость на работе или учебе, личные отношения. , и лечение. Баллы варьируются от 0 (отсутствие ухудшения качества жизни) до 30 (наибольшая степень ухудшения качества жизни).
Неделя 60
Доля пациентов, выбывших из исследования из-за отсутствия достаточного терапевтического ответа.
Временное ограничение: Неделя 60
Неэффективность лечения оценивается как отсутствие эффекта в течение 28 недель (ответ PASI <50%).
Неделя 60

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AO GENERIUM

Следователи

  • Учебный стул: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UKM-PS-III

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться