Badanie skuteczności i bezpieczeństwa GNR-068 (Ustekinumab Biosimilar) i Stelara® w leczeniu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą
28 lipca 2025 zaktualizowane przez: AO GENERIUM
Wieloośrodkowe międzynarodowe, randomizowane, porównawcze badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą, dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa GNR-068 (45 mg) i Stelara® (45 mg) oraz ocena bezpieczeństwa, tolerancji i długoterminowej skuteczności GNR-068 u pacjentów z umiarkowanymi i umiarkowanymi Ciężkie postacie łuszczycy plackowatej
Jest to randomizowane, porównawcze badanie skuteczności i bezpieczeństwa w grupach równoległych, prowadzone metodą pojedynczej ślepej próby, biopodobnego ustekinumabu GNR-068 (45 mg) i produktu referencyjnego Stelara® (45 mg) w leczeniu pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi postaciami łuszczycy plackowatej.
Uczestnicy otrzymali podskórną dawkę 45 mg ustekinumabu (GNR-068 lub Stelara®) w 0. i 4. tygodniu, następnie co 12 tygodni aż do 28. tygodnia, a następnie wszyscy pacjenci otrzymywali GNR-068 w dawce 45 mg.
W przypadku pacjentów, którzy częściowo odpowiadają na początkowy schemat leczenia, schemat leczenia można dostosować.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek GNR-068 (INN: ustekinumab) jest opracowywany jako lek biopodobny do leku Stelara®, roztwór do podawania podskórnego (Silag AG, Szwajcaria).
Badania przedkliniczne i badania kliniczne we wczesnej fazie sugerują, że interleukiny-12 (IL-12) i -23 (IL-23), dwie cząsteczki będące częścią sieci komunikacyjnej układu odpornościowego, mogą odgrywać ważną rolę w łuszczycy. Ustekinumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IL-12 i IL-23. Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z pojedynczą ślepą próbą, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa biopodobnego ustekinumabu GNR-068 podawanego podskórnie w porównaniu ze Stelarą® u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Pacjenci otrzymują GNR-068 w dawce 45 mg lub Stelara w dawce 45 mg podawane podskórnie w 0. i 4. tygodniu, a następnie co 12 tygodni aż do 28. tygodnia, a następnie do 52. tygodnia wszyscy pacjenci otrzymują GNR-068. W przypadku pacjentów, którzy częściowo odpowiadają na początkowy schemat leczenia, dawkę można dostosować do 90 mg, a następnie odstępy można dostosować do 8 tygodni. Badanie obejmowało okres przesiewowy, okres leczenia porównawczego, okres leczenia nieporównawczego i okres obserwacji. Przydziału pacjentów do grup terapeutycznych dokonano poprzez randomizację w stosunku 1:1. Do badania randomizowano 422 pacjentów (po 211 w każdej grupie badawczej).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
422
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barnaul, Federacja Rosyjska, 656038
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454048
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454126
- Limited Liability Company "Ecology of Health"
-
Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620076
- State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
-
Izhevsk, Federacja Rosyjska, 426061
- Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
-
Kirov, Federacja Rosyjska, 610027
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
-
Lipetsk, Federacja Rosyjska, 398005
- State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117321
- Limited Liability Company "Firma ORIS"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119071
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 127006
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129110
- State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Federacja Rosyjska, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Ryazan, Federacja Rosyjska, 390046
- State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196143
- Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196191
- Limited Liability Company "ArsVite North-West"
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 196240
- Limited Liability Company "Curator"
-
Saratov, Federacja Rosyjska, 410012
- Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
-
Smolensk, Federacja Rosyjska, 214031
- Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 191123
- Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 191123
- Limited Liability Company "International Medical Center"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194156
- Limited Liability Company "Health Energy"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196084
- Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196158
- Limited Liability Company "PiterKlinika"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197136
- Limited Liability Company "MEDINET"
-
Ulyanovsk, Federacja Rosyjska, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
-
-
Leningrad region
-
Murino, Leningrad region, Federacja Rosyjska, 188678
- Limited Liability Company "Available Polyclinic"
-
-
Moscow region
-
Korolev, Moscow region, Federacja Rosyjska, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
-
-
Republic of Tatarstan
-
Kazan, Republic of Tatarstan, Federacja Rosyjska, 420111
- Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
Pacjenci, u których zdiagnozowano łuszczycę plackowatą co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:
- Umiarkowaną lub ciężką postać choroby, którą definiuje się jako: wskaźnik PASI ≥12, powierzchnię ciała (BSA) dotkniętą łuszczycą plackowatą ≥10%, wynik w skali PGA ≥3 (w skali od 0 do 4).
- Obecność wskazań do leczenia systemowego, definiowanego jako niewystarczająca kontrola choroby na tle: leczenia miejscowego (w tym miejscowych glikokortykosteroidów) i/lub fototerapii i/lub braku efektu klinicznego stosowania innych metod systemowych.
- Dopuszczalne jest prowadzenie podstawowego leczenia łuszczycowego zapalenia stawów w stałej dawce przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym: prednizolon w dawce ≤10 mg na dobę, NLPZ, metotreksat w dawce ≤15 mg na tydzień, sulfasalazyna w dawce 2,0 g dziennie.
- Masa ciała poniżej 100 kg.
- Jeżeli konieczne jest przyjmowanie leków pogarszających przebieg łuszczycy (beta-blokery, blokery kanału wapniowego, leki litowe itp.): stała dawka tych leków przez ≥ 4 tygodnie przed randomizacją.
- Zgoda kobiet w wieku rozrodczym, kobiet w okresie menopauzy trwającej krócej niż 2 lata oraz mężczyzn na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii ustekinumabem.
- Pacjenci nie powinni być dawcami krwi lub jej składników na 30 dni przed włączeniem do badania oraz nie powinni być dawcami krwi lub jej składników w trakcie trwania badania oraz przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Rodzaje łuszczycy inne niż plackowata, z wyjątkiem współistniejącego łuszczycowego zapalenia stawów.
- Historia leczenia ustekinumabem lub jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na IL-12 lub IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
- Terapia inhibitorami TNF-alfa lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi lekami biologicznymi w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
- Prowadzenie innych terapii systemowych (w tym cyklosporyny, acytretyny, metotreksatu, terapii UV i PUVA) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
- Leczenie leflunomidem przez 6 miesięcy przed randomizacją.
- Rozprzestrzenianie się procesu zapalnego obejmującego przewód pokarmowy (nieswoiste zapalenie jelit), narząd wzroku (zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego), struktury mięśniowo-szkieletowe (wysoka aktywność łuszczycowego zapalenia stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, niekontrolowana na tle leczenia podstawowego (klauzula 3 Kryteria włączenia) ) .
- Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowa operacja w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Historia niepożądanej reakcji na którykolwiek ze składników badanego leku lub leku referencyjnego.
- Immunizacja jakąkolwiek żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku lub leku porównawczego.
- Przebyta choroba związana z gromadzeniem się kompleksów immunologicznych, która może zaburzać ocenę skuteczności terapii ustekinumabem (m.in. choroba posurowicza, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie wielomięśniowe, twardzina skóry, zespół Sjogrena, zapalenie naczyń, krioglobulinemia).
- Współistniejące choroby i stany, które w opinii Badacza i/lub Sponsora zagrażają bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu lub które będą miały wpływ na analizę danych dotyczących bezpieczeństwa.
- Aktywna infekcja ogólnoustrojowa (bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Historia gruźlicy, pozytywny/wątpliwy wynik badań przesiewowych w kierunku zakażenia gruźlicą (test alergenowy gruźlicy lub test IGRA lub wynik fluorografii). Włączenie takich pacjentów jest możliwe pod warunkiem przeprowadzenia skutecznego, swoistego leczenia zakażenia gruźlicą i uzyskania opinii lekarza fityzjatry o możliwości leczenia ustekinumabem.
- Udział w badaniach klinicznych leków o okresie półtrwania krótszym niż 5 badanego leku przed podpisaniem świadomej zgody.
- Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV lub kiłę.
- Niechęć lub niemożność zastosowania się do zaleceń określonych w niniejszym protokole.
- Identyfikacja w trakcie badań przesiewowych innych, niewymienionych powyżej chorób/stanów, które w opinii lekarza-badacza uniemożliwiają włączenie pacjenta do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GNR-068 (JSC „GENERIUM”, Rosja)
Testowany lek
|
GNR-068 podawano podskórnie w tygodniach 0 i 4, a następnie co 12 tygodni aż do 52 tygodnia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Stelara® (producent Silag AG, Szwajcaria)
lek referencyjny
|
Stelarę® podawano podskórnie w 0. i 4. tygodniu, następnie co 12 tygodni aż do 28. tygodnia, a następnie wszyscy pacjenci otrzymywali GNR-068 w dawce 45 mg do 52. tygodnia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów ze wskaźnikiem obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) wynoszącym 75 procent lub więcej
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
PASI jest szeroko stosowanym narzędziem do pomiaru nasilenia łuszczycy.
Jest to test na to, jak poważna jest łuszczyca danej osoby.
Skala uwzględnia zaczerwienienie, łuszczenie się i grubość, a także ogólne zajęcie ciała, aby określić wynik PASI.
Skala waha się od 0 (najlepiej) do 72 (najgorzej).
|
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów osiągających PASI50/75/90/100
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
PASI jest szeroko stosowanym narzędziem do pomiaru nasilenia łuszczycy.
Jest to test na to, jak poważna jest łuszczyca danej osoby.
Skala uwzględnia zaczerwienienie, łuszczenie się i grubość, a także ogólne zajęcie ciała, aby określić wynik PASI.
Skala waha się od 0 (najlepiej) do 72 (najgorzej).
|
Tydzień 60
|
|
Czas osiągnąć PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
PASI jest szeroko stosowanym narzędziem do pomiaru nasilenia łuszczycy.
Jest to test na to, jak poważna jest łuszczyca danej osoby.
Skala uwzględnia zaczerwienienie, łuszczenie się i grubość, a także ogólne zajęcie ciała, aby określić wynik PASI.
Skala waha się od 0 (najlepiej) do 72 (najgorzej).
|
Tydzień 60
|
|
Pole pod krzywą (AUC) PASI
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
PASI jest szeroko stosowanym narzędziem do pomiaru nasilenia łuszczycy.
Jest to test na to, jak poważna jest łuszczyca danej osoby.
Skala uwzględnia zaczerwienienie, łuszczenie się i grubość, a także ogólne zajęcie ciała, aby określić wynik PASI.
Skala waha się od 0 (najlepiej) do 72 (najgorzej).
|
Tydzień 60
|
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali częściową odpowiedź (tj. pacjentów, którzy osiągnęli ≥50%, ale <75% poprawę PASI w porównaniu z wartością wyjściową)
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
PASI jest szeroko stosowanym narzędziem do pomiaru nasilenia łuszczycy.
Jest to test na to, jak poważna jest łuszczyca danej osoby.
Skala uwzględnia zaczerwienienie, łuszczenie się i grubość, a także ogólne zajęcie ciała, aby określić wynik PASI.
Skala waha się od 0 (najlepiej) do 72 (najgorzej).
|
Tydzień 60
|
|
Zmiany indeksu BSA
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
Za pomocą wskaźnika BSA (Body Surface Area) ocenia się powierzchnię skóry dotkniętą łuszczycą.
BSA mierzy się w%.
Do określenia powierzchni zmian łuszczycowych stosuje się zasadę „dłoni”.
Na skórze głowy przyjmuje się, że obszar dotknięty wielkością jednej dłoni wynosi 10%, tułowia - 3,3%, kończyn górnych - 5%, kończyn dolnych - 2,5% powierzchni obszaru anatomicznego ciała.
Aby obliczyć całkowite BSA, każdy zgłoszony procent należy pomnożyć przez odpowiedni współczynnik odpowiedniego obszaru ciała (głowa = 0,1, tułów = 0,3, kończyny górne = 0,2, kończyny dolne = 0,4).
Otrzymane cztery wartości procentowe (procent skóry dotkniętej łuszczycą na skórze głowy, kończynach górnych, tułowiu i kończynach dolnych) zostaną zsumowane w celu oszacowania wskaźnika BSA.
|
Tydzień 60
|
|
Zmiany w PGA
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
PGA to 7-punktowa skala stosowana w badaniach klinicznych różnych chorób.
W tym przypadku lekarz sprawdza stan choroby i przyznaje mu ocenę od 0 (jasny) do 5 (ciężki).
|
Tydzień 60
|
|
Zmiany w nasileniu swędzenia w wizualno-analogowej skali (VAS)
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
Intensywność swędzenia ocenia się podczas wszystkich wizyt za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie lewy koniec linii wynosi 0 = brak swędzenia, prawy koniec linii 10 = intensywne swędzenie
|
Tydzień 60
|
|
Zmiany w jakości życia oceniane za pomocą Dermatologicznego Indeksu Jakości Życia (DLQI)
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
DLQI to 10-elementowy kwestionariusz, który oprócz oceny ogólnej jakości życia może być wykorzystany do oceny 6 różnych aspektów, które mogą mieć wpływ na jakość życia: objawy i uczucia, codzienne czynności, wypoczynek, wyniki w pracy lub szkole, relacje osobiste i leczenie.
Wyniki wahają się od 0 (brak pogorszenia jakości życia) do 30 (największe pogorszenie jakości życia).
|
Tydzień 60
|
|
Odsetek pacjentów, którzy odpadli z badania z powodu braku wystarczającej odpowiedzi terapeutycznej
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
Niepowodzenie leczenia ocenia się jako brak efektu w ciągu 28 tygodni (odpowiedź PASI <50%)
|
Tydzień 60
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lipca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lipca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 lipca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UKM-PS-III
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .