Une étude d'efficacité et d'innocuité du GNR-068 (Ustekinumab biosimilaire) et de Stelara® dans le traitement des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère
28 juillet 2025 mis à jour par: AO GENERIUM
Étude clinique comparative randomisée internationale multicentrique en simple aveugle sur l'efficacité et l'innocuité du GNR-068 (45 mg) et du Stelara® (45 mg) et évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité à long terme du GNR-068 chez les patients atteints de Formes graves de psoriasis en plaques
Il s'agit d'une étude comparative randomisée en simple aveugle sur l'efficacité et l'innocuité en groupes parallèles du biosimilaire de l'ustekinumab GNR-068 (45 mg) et du produit de référence Stelara® (45 mg) dans le traitement des patients atteints de formes modérées et sévères de psoriasis en plaques.
Les participants ont reçu une dose sous-cutanée d'ustekinumab 45 mg (GNR-068 ou Stelara®) aux semaines 0 et 4 semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la semaine 28, puis tous les patients reçoivent 45 mg de GNR-068.
Pour les patients qui répondent partiellement au régime initial, le régime peut être ajusté.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament GNR-068 (DCI : ustekinumab) est en cours de développement comme biosimilaire au médicament Stelara®, solution pour administration sous-cutanée (Silag AG, Suisse).
Des études précliniques et des études cliniques de phase précoce suggèrent que les interleukines-12 (IL-12) et -23 (IL-23), deux molécules qui font partie du réseau de communication du système immunitaire, pourraient jouer un rôle important dans le psoriasis. L'ustékinumab est un anticorps monoclonal dirigé contre l'IL-12 et l'IL-23. Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en simple aveugle, en groupes parallèles, visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du biosimilaire de l'ustekinumab GNR-068 administré par voie sous-cutanée par rapport à Stelara® chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Les patients reçoivent 45 mg de GNR-068 ou 45 mg de Stelara administrés par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4 semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la semaine 28, puis jusqu'à la semaine 52, tous les patients reçoivent du GNR-068. Pour les patients qui répondent partiellement au régime initial, la dose peut être ajustée à 90 mg, puis l'intervalle peut être ajusté toutes les 8 semaines. L'étude comprenait une période de dépistage, une période de traitement comparatif, une période de traitement non comparatif et une période de suivi. La répartition des patients dans les groupes de traitement a été réalisée par randomisation dans un rapport de 1 : 1. 422 patients (211 dans chaque groupe d'étude) ont été randomisés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
422
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barnaul, Fédération Russe, 656038
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454126
- Limited Liability Company "Ecology of Health"
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620076
- State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
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Izhevsk, Fédération Russe, 426061
- Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
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Kirov, Fédération Russe, 610027
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
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Lipetsk, Fédération Russe, 398005
- State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
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Moscow, Fédération Russe, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow, Fédération Russe, 117321
- Limited Liability Company "Firma ORIS"
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Moscow, Fédération Russe, 119071
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
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Moscow, Fédération Russe, 127006
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
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Moscow, Fédération Russe, 129110
- State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg, Fédération Russe, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Ryazan, Fédération Russe, 390046
- State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 196143
- Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 196191
- Limited Liability Company "ArsVite North-West"
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 196240
- Limited Liability Company "Curator"
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Saratov, Fédération Russe, 410012
- Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
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Smolensk, Fédération Russe, 214031
- Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191123
- Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191123
- Limited Liability Company "International Medical Center"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 194156
- Limited Liability Company "Health Energy"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196084
- Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196158
- Limited Liability Company "PiterKlinika"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197136
- Limited Liability Company "MEDINET"
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Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
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Leningrad region
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Murino, Leningrad region, Fédération Russe, 188678
- Limited Liability Company "Available Polyclinic"
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Moscow region
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Korolev, Moscow region, Fédération Russe, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
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Republic of Tatarstan
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Kazan, Republic of Tatarstan, Fédération Russe, 420111
- Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclusivement au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
Patients diagnostiqués avec un psoriasis en plaques au moins 6 mois avant le dépistage :
- Forme modérée ou sévère de la maladie, définie comme : indice PASI ≥12, surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis en plaques, ≥10 %, score sur l'échelle PGA ≥3 (sur une échelle de 0 à 4).
- Présence d'indications pour un traitement systémique, définies comme un contrôle inadéquat de la maladie dans le contexte d'un traitement local (y compris des glucocorticoïdes locaux) et/ou d'une photothérapie et/ou d'un manque d'effet clinique dû à l'utilisation d'autres méthodes systémiques.
- Il est acceptable d'effectuer un traitement de base du rhumatisme psoriasique à dose stable pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage : prednisolone à une dose ≤ 10 mg par jour, AINS, méthotrexate à une dose ≤ 15 mg par semaine, sulfasalazine à une dose de 2,0 g par jour.
- Poids corporel inférieur à 100 kg.
- S'il est nécessaire de prendre des médicaments aggravant l'évolution du psoriasis (bêtabloquants, inhibiteurs calciques, médicaments à base de lithium, etc.) : une dose stable de ces médicaments pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation.
- Consentement des femmes en âge de procréer, des femmes ménopausées depuis moins de 2 ans et des patients de sexe masculin à se conformer aux méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement par l'ustékinumab.
- Les patients ne doivent pas être donneurs de sang ou de ses composants 30 jours avant leur inclusion dans l'étude et ne doivent pas devenir donneurs de sang ou de ses composants tout au long de l'étude et pendant 3 mois après sa fin.
Critère d'exclusion:
- Types de psoriasis autres que les plaques, à l'exception du rhumatisme psoriasique concomitant.
- Antécédents de traitement par ustekinumab ou tout traitement visant l'IL-12 ou l'IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
- Traitement avec des inhibiteurs du TNF-alpha ou tout autre médicament biologique génétiquement modifié dans les 3 mois précédant la randomisation.
- Réaliser d'autres thérapies systémiques (y compris la cyclosporine, l'acitrétine, le méthotrexate, la thérapie UV et PUVA) dans le mois précédant la randomisation.
- Traitement par léflunomide pendant 6 mois avant la randomisation.
- Propagation du processus inflammatoire impliquant le tractus gastro-intestinal (maladies inflammatoires de l'intestin), l'organe de la vision (uvéite, iridocyclite), les structures musculo-squelettiques (forte activité du rhumatisme psoriasique, arthrose, non contrôlée dans le contexte d'un traitement de base (article 3 Critères d'inclusion) ) .
- Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le début de l'étude ou chirurgie élective dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
- Des antécédents de réaction indésirable à l’un des composants du médicament à l’étude ou à un médicament de référence.
- Immunisation avec tout vaccin vivant ou vivant atténué dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou du médicament de comparaison.
- Des antécédents de maladie associée à l'accumulation de complexes immuns pouvant fausser l'évaluation de l'efficacité du traitement par l'ustékinumab (notamment maladie sérique, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polymyosite, sclérodermie, syndrome de Sjögren, vascularite, cryoglobulinémie).
- Maladies et conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, mettent en danger la sécurité du patient lors de sa participation à l'étude, ou qui influenceront l'analyse des données de sécurité.
- Infection systémique active (bactérienne, virale ou fongique) dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé.
- Grossesse ou allaitement.
- Antécédents de tuberculose, résultat positif/douteux du dépistage de l'infection tuberculeuse (test d'allergène tuberculeux ou test IGRA ou résultats de fluorographie). L'inclusion de ces patients est possible si un traitement spécifique efficace contre l'infection tuberculeuse a été mis en œuvre et s'il existe une conclusion d'un phthisiatre sur la possibilité d'un traitement par l'ustékinumab.
- Participation à des essais cliniques de médicaments ayant moins de 5 demi-vies du médicament à l'étude avant de signer le consentement éclairé.
- Test positif pour l'hépatite B ou C, le VIH ou la syphilis.
- Refus ou incapacité de se conformer aux recommandations prescrites par ce protocole.
- Identification lors du dépistage d'autres maladies/affections non listées ci-dessus qui, de l'avis du médecin-chercheur, empêchent l'inclusion du patient dans l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GNR-068 (JSC "GENERIUM", Russie)
Test de médicament
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Le GNR-068 a été administré par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la semaine 52.
Autres noms:
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Comparateur actif: Stelara® (fabricant Silag AG, Suisse)
médicament de référence
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Stelara® a été administré par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la semaine 28, puis tous les patients reçoivent 45 mg de GNR-068 jusqu'à la semaine 52.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de sujets avec un score PASI (zone et gravité du psoriasis) de 75 % ou plus
Délai: Semaine 12
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PASI est un outil largement utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis.
Il s’agit d’un test de la gravité du psoriasis d’une personne.
L'échelle combine la rougeur, la desquamation et l'épaisseur, ainsi que l'implication globale du corps pour déterminer le score PASI.
L'échelle va de 0 (le meilleur) à 72 (le pire).
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de patients atteignant PASI50/75/90/100
Délai: Semaine 60
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PASI est un outil largement utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis.
Il s’agit d’un test de la gravité du psoriasis d’une personne.
L'échelle combine la rougeur, la desquamation et l'épaisseur, ainsi que l'implication globale du corps pour déterminer le score PASI.
L'échelle va de 0 (le meilleur) à 72 (le pire).
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Semaine 60
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Temps pour atteindre PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Délai: Semaine 60
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PASI est un outil largement utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis.
Il s’agit d’un test de la gravité du psoriasis d’une personne.
L'échelle combine la rougeur, la desquamation et l'épaisseur, ainsi que l'implication globale du corps pour déterminer le score PASI.
L'échelle va de 0 (le meilleur) à 72 (le pire).
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Semaine 60
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Aire sous la courbe (AUC) du PASI
Délai: Semaine 60
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PASI est un outil largement utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis.
Il s’agit d’un test de la gravité du psoriasis d’une personne.
L'échelle combine la rougeur, la desquamation et l'épaisseur, ainsi que l'implication globale du corps pour déterminer le score PASI.
L'échelle va de 0 (le meilleur) à 72 (le pire).
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Semaine 60
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La proportion de répondeurs partiels (c'est-à-dire les patients obtenant une amélioration ≥ 50 % mais < 75 % du PASI par rapport à la ligne de base)
Délai: Semaine 60
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PASI est un outil largement utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis.
Il s’agit d’un test de la gravité du psoriasis d’une personne.
L'échelle combine la rougeur, la desquamation et l'épaisseur, ainsi que l'implication globale du corps pour déterminer le score PASI.
L'échelle va de 0 (le meilleur) à 72 (le pire).
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Semaine 60
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Evolution de l'indice BSA
Délai: Semaine 60
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A l’aide de l’indice BSA (Body Surface Area), la surface de la peau affectée par le psoriasis est évaluée.
La BSA est mesurée en %.
Pour déterminer la zone des lésions cutanées psoriasiques, la règle de la « paume » est applicable.
Sur le cuir chevelu, la zone affectée de la taille d'une paume est estimée à 10 %, le torse à 3,3 %, les membres supérieurs à 5 %, les membres inférieurs à 2,5 % de la surface de la région anatomique du corps.
Pour calculer la BSA totale, chaque pourcentage déclaré doit être multiplié par le facteur correspondant de la région du corps correspondante (tête = 0,1, torse = 0,3, membres supérieurs = 0,2, membres inférieurs = 0,4).
Les quatre valeurs de pourcentage obtenues (pourcentage de peau affectée par le psoriasis sur le cuir chevelu, les membres supérieurs, le tronc et les membres inférieurs) seront additionnées pour estimer l'indice BSA.
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Semaine 60
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Changements dans la PGA
Délai: Semaine 60
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Le PGA est une échelle de 7 points utilisée dans les essais cliniques sur diverses maladies.
Le médecin vérifie alors l'état de la maladie et lui attribue un score de 0 (clair) à 5 (sévère).
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Semaine 60
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Modifications de l'intensité des démangeaisons sur l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Semaine 60
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L'intensité des démangeaisons est réalisée à toutes les visites à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), où l'extrémité gauche de la ligne est 0 = pas de démangeaisons, l'extrémité droite de la ligne est 10 = démangeaisons intenses.
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Semaine 60
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Modifications de la qualité de vie, évaluées à l'aide du Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Délai: Semaine 60
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Le DLQI est un questionnaire en 10 items qui, en plus d'évaluer la qualité de vie globale, peut être utilisé pour évaluer 6 aspects différents qui peuvent affecter la qualité de vie : symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, performances professionnelles ou scolaires, relations personnelles. , et le traitement.
Les scores vont de 0 (aucune altération de la qualité de vie) à 30 (la plus grande altération de la qualité de vie).
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Semaine 60
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La proportion de patients qui ont abandonné l'étude en raison d'un manque de réponse thérapeutique suffisante
Délai: Semaine 60
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L'échec du traitement est évalué comme étant sans effet dans les 28 semaines (réponse PASI <50 %)
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Semaine 60
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juillet 2023
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2024
Première publication (Réel)
5 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UKM-PS-III
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .