Un estudio de eficacia y seguridad de GNR-068 (biosimilar de ustekinumab) y Stelara® en el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave
28 de julio de 2025 actualizado por: AO GENERIUM
Estudio clínico comparativo, aleatorizado, simple ciego, internacional multicéntrico de la eficacia y seguridad de GNR-068 (45 mg) y Stelara® (45 mg) y evaluación de la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de GNR-068 en pacientes con enfermedad moderada y Formas graves de psoriasis en placas
Este es un estudio aleatorizado, simple ciego, comparativo de grupos paralelos de eficacia y seguridad del biosimilar de ustekinumab GNR-068 (45 mg) y el producto de referencia Stelara® (45 mg) en el tratamiento de pacientes con formas moderadas y graves de psoriasis en placas.
Los participantes recibieron una dosis subcutánea de ustekinumab 45 mg (GNR-068 o Stelara®) en las semanas 0 y 4, luego cada 12 semanas hasta la semana 28 y luego todos los pacientes recibieron 45 mg de GNR-068.
Para los pacientes que responden parcialmente al régimen inicial, se puede ajustar el régimen.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco GNR-068 (INN: ustekinumab) se está desarrollando como biosimilar del fármaco Stelara®, solución para administración subcutánea (Silag AG, Suiza).
Los estudios preclínicos y los estudios clínicos de fase inicial sugieren que las interleucinas-12 (IL-12) y -23 (IL-23), dos moléculas que forman parte de la red de comunicación del sistema inmunológico, pueden desempeñar un papel importante en la psoriasis. Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra IL-12 e IL-23. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, simple ciego, de grupos paralelos para determinar la eficacia y seguridad del biosimilar de ustekinumab GNR-068 administrado por vía subcutánea en comparación con Stelara® en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Los pacientes reciben GNR-068 45 mg o Stelara 45 mg administrados por vía subcutánea en las semanas 0 y 4 semanas, luego cada 12 semanas hasta la semana 28, posteriormente hasta la semana 52 todos los pacientes reciben GNR-068. Para los pacientes que responden parcialmente al régimen inicial, la dosis se puede ajustar a 90 mg y luego el intervalo se puede ajustar a cada 8 semanas. El estudio incluyó un período de selección, un período de tratamiento comparativo, un período de tratamiento no comparativo y un período de seguimiento. La asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento se realizó mediante aleatorización en una proporción de 1:1. Se aleatorizaron 422 pacientes (211 a cada grupo de estudio).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
422
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barnaul, Federación Rusa, 656038
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454048
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454126
- Limited Liability Company "Ecology of Health"
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620076
- State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
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Izhevsk, Federación Rusa, 426061
- Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
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Kirov, Federación Rusa, 610027
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
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Lipetsk, Federación Rusa, 398005
- State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
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Moscow, Federación Rusa, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow, Federación Rusa, 117321
- Limited Liability Company "Firma ORIS"
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Moscow, Federación Rusa, 119071
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
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Moscow, Federación Rusa, 127006
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
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Moscow, Federación Rusa, 129110
- State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg, Federación Rusa, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Ryazan, Federación Rusa, 390046
- State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 196143
- Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 196191
- Limited Liability Company "ArsVite North-West"
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 196240
- Limited Liability Company "Curator"
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Saratov, Federación Rusa, 410012
- Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
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Smolensk, Federación Rusa, 214031
- Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 191123
- Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 191123
- Limited Liability Company "International Medical Center"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194156
- Limited Liability Company "Health Energy"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196084
- Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196158
- Limited Liability Company "PiterKlinika"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197136
- Limited Liability Company "MEDINET"
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Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
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Leningrad region
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Murino, Leningrad region, Federación Rusa, 188678
- Limited Liability Company "Available Polyclinic"
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Moscow region
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Korolev, Moscow region, Federación Rusa, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
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Republic of Tatarstan
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Kazan, Republic of Tatarstan, Federación Rusa, 420111
- Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Hombres y mujeres de 18 a 75 años, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
Pacientes diagnosticados de psoriasis en placas al menos 6 meses antes del cribado:
- Forma moderada o grave de la enfermedad, que se define como: índice PASI ≥12, superficie corporal (SC) afectada por psoriasis en placas, ≥10%, puntuación en la escala PGA ≥3 (en una escala de 0 a 4).
- Presencia de indicaciones de terapia sistémica, definida como un control inadecuado de la enfermedad en el contexto de: tratamiento local (incluidos glucocorticosteroides locales) y/o fototerapia y/o falta de efecto clínico por el uso de otros métodos sistémicos.
- Es aceptable realizar una terapia básica para la artritis psoriásica a una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes del cribado: prednisolona a una dosis de ≤10 mg por día, AINE, metotrexato a una dosis de ≤15 mg por semana, sulfasalazina a una dosis de 2,0 g por día.
- Peso corporal inferior a 100 kg.
- Si es necesario tomar medicamentos que empeoran el curso de la psoriasis (betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, medicamentos de litio, etc.): una dosis estable de estos medicamentos durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización.
- Consentimiento de mujeres en edad fértil, mujeres en menopausia que dure menos de 2 años y pacientes masculinos para cumplir con métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 3 meses después de finalizar la terapia con ustekinumab.
- Los pacientes no deben ser donantes de sangre o sus componentes 30 días antes de su inclusión en el estudio y no convertirse en donantes de sangre o sus componentes durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a su finalización.
Criterio de exclusión:
- Tipos de psoriasis distintos de la placa, excepto artritis psoriásica concomitante.
- Antecedentes de terapia con ustekinumab o cualquier terapia dirigida a IL-12 o IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
- Terapia con inhibidores del TNF-alfa o cualquier otro fármaco biológico modificado genéticamente dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
- Realizar otras terapias sistémicas (incluidas ciclosporina, acitretina, metotrexato, terapia UV y PUVA) dentro del mes anterior a la aleatorización.
- Tratamiento con leflunomida durante 6 meses antes de la aleatorización.
- Propagación del proceso inflamatorio que afecta al tracto gastrointestinal (enfermedades inflamatorias del intestino), el órgano de la visión (uveítis, iridociclitis), estructuras musculoesqueléticas (alta actividad de la artritis psoriásica, osteoartritis, no controlada en el contexto de una terapia básica (cláusula 3 Criterios de inclusión) ) .
- Cirugía mayor (incluida la cirugía de articulaciones) dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del estudio o cirugía electiva dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
- Antecedentes de una reacción adversa a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio o de un fármaco de referencia.
- Inmunización con cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro del mes anterior a la primera dosis del fármaco del estudio o fármaco de comparación.
- Antecedentes de una enfermedad asociada con la acumulación de complejos inmunes que pueden distorsionar la evaluación de la eficacia del tratamiento con ustekinumab (incluida la enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, polimiositis, esclerodermia, síndrome de Sjogren, vasculitis, crioglobulinemia).
- Enfermedades y condiciones concomitantes que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, pongan en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el estudio, o que influirán en el análisis de los datos de seguridad.
- Infección sistémica activa (bacteriana, viral o fúngica) dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
- Embarazo o lactancia.
- Historia de tuberculosis, resultado positivo/dudoso de la prueba de detección de infección por tuberculosis (prueba de alérgenos de tuberculosis o prueba IGRA o resultados de fluorografía). La inclusión de estos pacientes es posible si se ha llevado a cabo un tratamiento específico eficaz para la infección por tuberculosis y existe una conclusión del médico sobre la posibilidad de terapia con ustekinumab.
- Participación en ensayos clínicos de medicamentos con vidas medias inferiores a 5 del fármaco del estudio antes de la firma del consentimiento informado.
- Prueba positiva para hepatitis B o C, VIH o sífilis.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las recomendaciones prescritas por este protocolo.
- Identificación durante el cribado de otras enfermedades/condiciones no enumeradas anteriormente que, a juicio del médico-investigador, impidan la inclusión del paciente en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GNR-068 (JSC "GENERIUM", Rusia)
Droga de prueba
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GNR-068 se administró por vía subcutánea en las semanas 0 y 4 y luego cada 12 semanas hasta la semana 52.
Otros nombres:
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Comparador activo: Stelara® (fabricante Silag AG, Suiza)
medicamento de referencia
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Stelara® se administró por vía subcutánea en las semanas 0 y 4, luego cada 12 semanas hasta la semana 28 y luego todos los pacientes recibieron 45 mg de GNR-068 hasta la semana 52.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos con una puntuación del índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) del 75 por ciento o superior
Periodo de tiempo: Semana 12
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PASI es una herramienta ampliamente utilizada para medir la gravedad de la psoriasis.
Esta es una prueba de qué tan grave es la psoriasis de una persona.
La escala combina enrojecimiento, descamación y grosor, así como la afectación general del cuerpo para determinar la puntuación PASI.
La escala va de 0 (mejor) a 72 (peor).
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de pacientes que alcanzaron PASI50/75/90/100
Periodo de tiempo: Semana 60
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PASI es una herramienta ampliamente utilizada para medir la gravedad de la psoriasis.
Esta es una prueba de qué tan grave es la psoriasis de una persona.
La escala combina enrojecimiento, descamación y grosor, así como la afectación general del cuerpo para determinar la puntuación PASI.
La escala va de 0 (mejor) a 72 (peor).
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Semana 60
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Tiempo para alcanzar PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Periodo de tiempo: Semana 60
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PASI es una herramienta ampliamente utilizada para medir la gravedad de la psoriasis.
Esta es una prueba de qué tan grave es la psoriasis de una persona.
La escala combina enrojecimiento, descamación y grosor, así como la afectación general del cuerpo para determinar la puntuación PASI.
La escala va de 0 (mejor) a 72 (peor).
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Semana 60
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Área bajo la curva (AUC) del PASI
Periodo de tiempo: Semana 60
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PASI es una herramienta ampliamente utilizada para medir la gravedad de la psoriasis.
Esta es una prueba de qué tan grave es la psoriasis de una persona.
La escala combina enrojecimiento, descamación y grosor, así como la afectación general del cuerpo para determinar la puntuación PASI.
La escala va de 0 (mejor) a 72 (peor).
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Semana 60
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La proporción de pacientes con respuesta parcial (es decir, pacientes que lograron una mejora ≥50 % pero <75 % en el PASI en comparación con el valor inicial)
Periodo de tiempo: Semana 60
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PASI es una herramienta ampliamente utilizada para medir la gravedad de la psoriasis.
Esta es una prueba de qué tan grave es la psoriasis de una persona.
La escala combina enrojecimiento, descamación y grosor, así como la afectación general del cuerpo para determinar la puntuación PASI.
La escala va de 0 (mejor) a 72 (peor).
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Semana 60
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Cambios en el índice BSA
Periodo de tiempo: Semana 60
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Utilizando el índice BSA (Body Surface Area), se evalúa la superficie de la piel afectada por la psoriasis.
BSA se mide en %.
Para determinar el área de las lesiones cutáneas psoriásicas se aplica la regla de la "palma".
En el cuero cabelludo, se supone que el área afectada del tamaño de una palma representa el 10%, el torso - 3,3%, las extremidades superiores - 5%, las extremidades inferiores - 2,5% del área de la región anatómica del cuerpo.
Para calcular el BSA total, cada porcentaje reportado debe multiplicarse por el factor correspondiente de la región del cuerpo correspondiente (cabeza = 0,1, torso = 0,3, extremidades superiores = 0,2, extremidades inferiores = 0,4).
Los cuatro valores porcentuales resultantes (porcentaje de piel afectada por psoriasis en el cuero cabelludo, extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores) se sumarán para estimar el índice BSA.
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Semana 60
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Cambios en la PGA
Periodo de tiempo: Semana 60
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La PGA es una escala de 7 puntos que se utiliza en ensayos clínicos de diversas enfermedades.
En esto, el médico verifica el estado de la enfermedad y les otorga una puntuación de 0 (claro) a 5 (grave).
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Semana 60
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Cambios en la intensidad del picor en la escala visual analógica (EVA)
Periodo de tiempo: Semana 60
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La intensidad del picor se mide en todas las visitas mediante una escala visual analógica (EVA), donde el extremo izquierdo de la línea es 0 = sin picor, el extremo derecho de la línea es 10 = picor intenso
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Semana 60
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Cambios en la calidad de vida, evaluados mediante el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)
Periodo de tiempo: Semana 60
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El DLQI es un cuestionario de 10 ítems, que además de evaluar la calidad de vida general, puede utilizarse para evaluar 6 aspectos diferentes que pueden afectar la calidad de vida: síntomas y sentimientos, actividades diarias, ocio, rendimiento laboral o escolar, relaciones personales. y tratamiento.
Las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro de la calidad de vida) a 30 (mayor deterioro de la calidad de vida).
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Semana 60
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La proporción de pacientes que abandonaron el estudio debido a la falta de respuesta terapéutica suficiente.
Periodo de tiempo: Semana 60
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El fracaso del tratamiento se evalúa como ningún efecto dentro de las 28 semanas (respuesta PASI <50%)
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Semana 60
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2023
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UKM-PS-III
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .