Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av GNR-068 (Ustekinumab Biosimilar) og Stelara® i behandling av pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis

28. juli 2025 oppdatert av: AO GENERIUM

Multicenter International Single-blind randomisert komparativ klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten til GNR-068 (45 mg) og Stelara® (45 mg) og vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og langsiktig effektivitet av GNR-068 hos pasienter med moderat og Alvorlige former for plakkpsoriasis

Dette er en randomisert enkeltblind sammenlignende parallellgruppe-effekt- og sikkerhetsstudie av ustekinumab biosimilar GNR-068 (45 mg) og referanseprodukt Stelara® (45 mg) i behandling av pasienter med moderate og alvorlige former for plakkpsoriasis. Deltakerne fikk en subkutan dose ustekinumab 45 mg (GNR-068 eller Stelara®) i uke 0 og 4 uker, deretter hver 12. uke frem til uke 28 og deretter får alle pasienter GNR-068 45 mg. For pasienter som delvis responderer på det innledende regimet kan regimet justeres.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet GNR-068 (INN: ustekinumab) utvikles som en biosimilar til legemidlet Stelara®, løsning for subkutan administrering (Silag AG, Sveits).

Prekliniske studier og tidligfase kliniske studier tyder på at interleukiner-12 (IL-12) og -23 (IL-23), to molekyler som er en del av kommunikasjonsnettverket i immunsystemet, kan spille en viktig rolle ved psoriasis. Ustekinumab er et monoklonalt antistoff rettet mot IL-12 og IL-23. Dette er en randomisert, enkeltblind, parallellgruppe, multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til ustekinumab biosimilar GNR-068 administrert subkutant sammenlignet med Stelara® hos pasienter med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis. Pasienter får GNR-068 45 mg eller Stelara 45 mg administrert subkutant i uke 0 og 4 uker, deretter hver 12. uke frem til uke 28, deretter til uke 52 får alle pasienter GNR-068. For pasienter som delvis responderer på det initiale regimet, kan dosen justeres til 90 mg og deretter kan intervallet justeres til hver 8. uke. Studien inkluderte en screeningsperiode, sammenlignende behandlingsperiode, ikke-komparativ behandlingsperiode, oppfølgingsperiode. Tildeling av pasienter til behandlingsgrupper ble utført ved randomisering i forholdet 1:1. 422 pasienter (211 til hver studiegruppe) ble randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

422

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656038
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454048
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454126
        • Limited Liability Company "Ecology of Health"
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620076
        • State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
      • Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426061
        • Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
      • Lipetsk, Den russiske føderasjonen, 398005
        • State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117321
        • Limited Liability Company "Firma ORIS"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119071
        • State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127006
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390046
        • State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196143
        • Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196191
        • Limited Liability Company "ArsVite North-West"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196240
        • Limited Liability Company "Curator"
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410012
        • Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214031
        • Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191123
        • Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191123
        • Limited Liability Company "International Medical Center"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194156
        • Limited Liability Company "Health Energy"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196084
        • Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196158
        • Limited Liability Company "PiterKlinika"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197136
        • Limited Liability Company "MEDINET"
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
    • Leningrad region
      • Murino, Leningrad region, Den russiske føderasjonen, 188678
        • Limited Liability Company "Available Polyclinic"
    • Moscow region
      • Korolev, Moscow region, Den russiske føderasjonen, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic of Tatarstan
      • Kazan, Republic of Tatarstan, Den russiske føderasjonen, 420111
        • Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  • Menn og kvinner 18-75 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.

  • Pasienter diagnostisert med plakkpsoriasis minst 6 måneder før screening:

    1. Moderat eller alvorlig form av sykdommen, som er definert som: PASI-indeks ≥12, kroppsoverflateareal (BSA) påvirket av plakkpsoriasis, ≥10 %, PGA-skala-score ≥3 (på en skala fra 0 til 4).
    2. Tilstedeværelse av indikasjoner for systemisk terapi, definert som utilstrekkelig kontroll av sykdommen på bakgrunn av: lokal behandling (inkludert lokale glukokortikosteroider) og/eller fototerapi og/eller manglende klinisk effekt ved bruk av andre systemiske metoder.
    3. Det er akseptabelt å utføre basisbehandling for psoriasisartritt i en stabil dose i ≥ 4 uker før screening: prednisolon i en dose på ≤10 mg per dag, NSAIDs, metotreksat i en dose på ≤15 mg per uke, sulfasalazin i en dose 2,0 g per dag.
  • Kroppsvekt mindre enn 100 kg.
  • Hvis det er nødvendig å ta medikamenter som forverrer psoriasisforløpet (betablokkere, kalsiumkanalblokkere, litiummedisiner etc.): en stabil dose av disse legemidlene i ≥ 4 uker før randomisering.
  • Samtykke fra kvinner i fertil alder, kvinner i overgangsalder som varer mindre enn 2 år og mannlige pasienter til å følge tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling med ustekinumab.
  • Pasienter bør ikke være donorer av blod eller dets komponenter 30 dager før inkludering i studien og ikke bli donorer av blod eller dets komponenter gjennom hele studien og i 3 måneder etter at den er fullført.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre typer psoriasis enn plakk, bortsett fra samtidig psoriasisartritt.
  • Behandlingshistorie med ustekinumab eller annen behandling rettet mot IL-12 eller IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
  • Terapi med TNF-alfa-hemmere eller andre genetisk konstruerte biologiske legemidler innen 3 måneder før randomisering.
  • Gjennomføring av andre systemiske terapier (inkludert ciklosporin, acitretin, metotreksat, UV- og PUVA-behandling) innen 1 måned før randomisering.
  • Behandling med leflunomid i 6 måneder før randomisering.
  • Spredning av den inflammatoriske prosessen som involverer mage-tarmkanalen (inflammatoriske tarmsykdommer), synsorganet (uveitt, iridosyklitt), muskel- og skjelettstrukturer (høy aktivitet av psoriasisartritt, slitasjegikt, ukontrollert mot bakgrunnen av grunnleggende terapi (klausul 3 Inklusjonskriterier) ) .
  • Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før studiestart eller elektiv kirurgi innen 6 måneder etter studiestart.
  • En historie med en bivirkning på noen av komponentene i studiemedisinen eller et referanselegemiddel.
  • Vaksinasjon med en hvilken som helst levende eller levende svekket vaksine innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet eller komparatormedikamentet.
  • En historie med en sykdom assosiert med akkumulering av immunkomplekser som kan forvrenge vurderingen av effektiviteten av ustekinumab-behandling (inkludert serumsyke, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, polymyositt, sklerodermi, Sjogrens syndrom, vaskulitt, kryoglobulinemi).
  • Samtidige sykdommer og tilstander som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, setter pasientens sikkerhet i fare under deltakelse i studien, eller som vil påvirke analysen av sikkerhetsdata.
  • Aktiv systemisk infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) innen 14 dager før undertegning av informert samtykke.
  • Graviditet eller amming.
  • Anamnese med tuberkulose, positivt/tvilsomt resultat av screening for tuberkuloseinfeksjon (tuberkuloseallergentest eller IGRA-test eller fluorografiresultater). Inkludering av slike pasienter er mulig dersom effektiv spesifikk behandling for tuberkuloseinfeksjon er utført og det foreligger en konklusjon fra en phtisiater om muligheten for ustekinumab-behandling.
  • Deltakelse i kliniske utprøvinger av legemidler mindre enn 5 halveringstider av studiemedikamentet før det informerte samtykket signeres.
  • Positiv test for hepatitt B eller C, HIV eller syfilis.
  • Uvilje eller manglende evne til å følge anbefalingene foreskrevet i denne protokollen.
  • Identifikasjon under screening av andre sykdommer/tilstander som ikke er oppført ovenfor som etter legen-forskerens oppfatning hindrer inkludering av pasienten i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GNR-068 (JSC "GENERIUM", Russland)
Test stoffet
Biologisk: GNR-068
GNR-068 ble administrert subkutant i uke 0 og 4 uker, deretter hver 12. uke frem til uke 52.
Andre navn:
  • ustekinumab biosimilar
Aktiv komparator: Stelara® (produsent Silag AG, Sveits)
referansemedisin
Biologisk: Stelara®
Stelara® ble administrert subkutant i uke 0 og 4 uker, deretter hver 12. uke frem til uke 28 og deretter får alle pasienter GNR-068 45 mg til uke 52.
Andre navn:
  • ustekinumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen av personer med Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score på 75 prosent eller høyere
Tidsramme: Uke 12
PASI er et mye brukt verktøy for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. Dette er en test på hvor ille en persons psoriasis er. Skalaen kombinerer rødhet, skalering og tykkelse, samt generell kroppsinvolvering for å bestemme PASI-skåren. Skalaen går fra 0 (best) til 72 (dårligst).
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår PASI50/75/90/100
Tidsramme: Uke 60
PASI er et mye brukt verktøy for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. Dette er en test på hvor ille en persons psoriasis er. Skalaen kombinerer rødhet, skalering og tykkelse, samt generell kroppsinvolvering for å bestemme PASI-skåren. Skalaen går fra 0 (best) til 72 (dårligst).
Uke 60
På tide å nå PASI50, PASI75, PASI90, PASI100
Tidsramme: Uke 60
PASI er et mye brukt verktøy for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. Dette er en test på hvor ille en persons psoriasis er. Skalaen kombinerer rødhet, skalering og tykkelse, samt generell kroppsinvolvering for å bestemme PASI-skåren. Skalaen går fra 0 (best) til 72 (dårligst).
Uke 60
Areal under kurven (AUC) til PASI
Tidsramme: Uke 60
PASI er et mye brukt verktøy for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. Dette er en test på hvor ille en persons psoriasis er. Skalaen kombinerer rødhet, skalering og tykkelse, samt generell kroppsinvolvering for å bestemme PASI-skåren. Skalaen går fra 0 (best) til 72 (dårligst).
Uke 60
Andelen av partielle respondere (dvs. pasienter som oppnår ≥50 % men <75 % forbedring i PASI sammenlignet med baseline)
Tidsramme: Uke 60
PASI er et mye brukt verktøy for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. Dette er en test på hvor ille en persons psoriasis er. Skalaen kombinerer rødhet, skalering og tykkelse, samt generell kroppsinvolvering for å bestemme PASI-skåren. Skalaen går fra 0 (best) til 72 (dårligst).
Uke 60
Endringer i BSA-indeksen
Tidsramme: Uke 60
Ved å bruke BSA-indeksen (Body Surface Area) vurderes overflatearealet på huden som er påvirket av psoriasis. BSA måles i %. For å bestemme området med psoriatiske hudlesjoner gjelder "håndflate"-regelen. På hodebunnen antas det berørte området på størrelse med en håndflate å være 10%, torso - 3,3%, øvre ekstremiteter - 5%, nedre ekstremiteter - 2,5% av arealet av den anatomiske delen av kroppen. For å beregne total BSA må hver rapporterte prosent multipliseres med den tilsvarende faktoren for den tilsvarende kroppsregionen (hode = 0,1, torso = 0,3, øvre ekstremiteter = 0,2, underekstremiteter = 0,4). De resulterende fire prosentverdiene (prosentandel av hud påvirket av psoriasis i hodebunnen, øvre ekstremiteter, trunk og nedre ekstremiteter) vil summeres for å estimere BSA-indeksen.
Uke 60
Endringer i PGA
Tidsramme: Uke 60
PGA er en 7-punkts skala som brukes i kliniske studier av ulike sykdommer. I dette sjekker legen tilstanden til sykdommen og gir dem score fra 0 (klar) til 5 (alvorlig).
Uke 60
Endringer i intensiteten av kløe på den visuelle analoge skalaen (VAS)
Tidsramme: Uke 60
Intensiteten av kløe utføres ved alle besøk ved bruk av en visuell analog skala (VAS), der venstre ende av streken er 0 = ingen kløe, høyre ende av streken er 10 = intens kløe
Uke 60
Endringer i livskvalitet, vurdert ved hjelp av Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsramme: Uke 60
DLQI er et 10-elements spørreskjema, som i tillegg til å evaluere generell livskvalitet, kan brukes til å vurdere 6 forskjellige aspekter som kan påvirke livskvaliteten: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid eller skoleprestasjoner, personlige relasjoner og behandling. Poeng varierer fra 0 (ingen svekkelse av livskvalitet) til 30 (mest svekkelse av livskvalitet).
Uke 60
Andelen pasienter som falt ut av studien på grunn av manglende tilstrekkelig terapeutisk respons
Tidsramme: Uke 60
Behandlingssvikt vurderes som ingen effekt innen 28 uker (PASI-respons <50 %)
Uke 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Etterforskere

  • Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UKM-PS-III

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere