Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van GNR-068 (Ustekinumab Biosimilar) en Stelara® bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis
28 juli 2025 bijgewerkt door: AO GENERIUM
Multicenter internationaal enkelblind gerandomiseerd vergelijkend klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van GNR-068 (45 mg) en Stelara® (45 mg) en beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en langetermijneffectiviteit van GNR-068 bij patiënten met matige en Ernstige vormen van plaque-psoriasis
Dit is een gerandomiseerd enkelblind vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid in parallelle groepen van de ustekinumab biosimilar GNR-068 (45 mg) en het referentieproduct Stelara® (45 mg) bij de behandeling van patiënten met matige en ernstige vormen van plaque psoriasis.
Deelnemers kregen een subcutane dosis ustekinumab 45 mg (GNR-068 of Stelara®) in week 0 en 4 weken, daarna elke 12 weken tot week 28 en daarna kregen alle patiënten GNR-068 45 mg.
Voor patiënten die gedeeltelijk reageren op het initiële regime kan het regime worden aangepast.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn GNR-068 (INN: ustekinumab) wordt ontwikkeld als een biosimilar voor het medicijn Stelara®, oplossing voor subcutane toediening (Silag AG, Zwitserland).
Preklinische studies en klinische studies in de vroege fase suggereren dat interleukinen-12 (IL-12) en -23 (IL-23), twee moleculen die deel uitmaken van het communicatienetwerk in het immuunsysteem, een belangrijke rol kunnen spelen bij psoriasis. Ustekinumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-12 en IL-23. Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, multicentrische studie met parallelle groepen om de effectiviteit en veiligheid van de biosimilar GNR-068 van ustekinumab, subcutaan toegediend, te bepalen in vergelijking met Stelara® bij patiënten met matige tot ernstige plaque-type psoriasis. Patiënten krijgen GNR-068 45 mg of Stelara 45 mg subcutaan toegediend in week 0 en 4 en daarna elke 12 weken tot week 28. Daarna krijgen alle patiënten tot week 52 GNR-068. Voor patiënten die gedeeltelijk reageren op het initiële regime, kan de dosis worden aangepast naar 90 mg en vervolgens kan het interval worden aangepast naar elke 8 weken. Het onderzoek omvatte een screeningsperiode, een vergelijkende behandelingsperiode, een niet-vergelijkende behandelingsperiode en een follow-upperiode. Toewijzing van patiënten aan behandelingsgroepen vond plaats door middel van randomisatie in een verhouding van 1:1. 422 patiënten (211 voor elke onderzoeksgroep) werden gerandomiseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
422
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656038
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Altai State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454048
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary"
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454126
- Limited Liability Company "Ecology of Health"
-
Ekaterinburg, Russische Federatie, 620076
- State budgetary institution of the Sverdlovsk region "Ural Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology"
-
Izhevsk, Russische Federatie, 426061
- Limited Liability Company "Alliance Biomedical - Ural Group"
-
Kirov, Russische Federatie, 610027
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kirov State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia))
-
Lipetsk, Russische Federatie, 398005
- State health care institution "Regional Dermatovenerological Dispensary"
-
Moscow, Russische Federatie, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Russische Federatie, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Russische Federatie, 117321
- Limited Liability Company "Firma ORIS"
-
Moscow, Russische Federatie, 119071
- State budgetary healthcare institution of the city of Moscow "Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology of the Moscow Health Department"
-
Moscow, Russische Federatie, 127006
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBEI HE "Russian University of Medicine" of the Ministry of Health of Russia)
-
Moscow, Russische Federatie, 129110
- State budgetary healthcare institution of the Moscow region "Moscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Russische Federatie, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Ryazan, Russische Federatie, 390046
- State budgetary institution of the Ryazan region "Regional clinical dermatovenerological dispensary"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 196143
- Limited Liability Company "Research Center Eco-Safety"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 192148
- Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 196191
- Limited Liability Company "ArsVite North-West"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 196240
- Limited Liability Company "Curator"
-
Saratov, Russische Federatie, 410012
- Limited Liability Company "SB Clinic of Cosmetology"
-
Smolensk, Russische Federatie, 214031
- Regional state budgetary healthcare institution "Smolensk Dermatovenerological Dispensary"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191123
- Limited Liability Company "Clinic of Skin Diseases Pierre Wolkenstein"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191123
- Limited Liability Company "International Medical Center"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194156
- Limited Liability Company "Health Energy"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196084
- Limited Liability Company "Institute of Medical Research"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196158
- Limited Liability Company "PiterKlinika"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196603
- Private Medical Institution "Euromedservice"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197136
- Limited Liability Company "MEDINET"
-
Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
-
-
Leningrad region
-
Murino, Leningrad region, Russische Federatie, 188678
- Limited Liability Company "Available Polyclinic"
-
-
Moscow region
-
Korolev, Moscow region, Russische Federatie, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
-
-
Republic of Tatarstan
-
Kazan, Republic of Tatarstan, Russische Federatie, 420111
- Limited Liability Company Medical Center "Azbuka Health"
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
- Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Patiënten waarbij ten minste 6 maanden vóór de screening plaque psoriasis is vastgesteld:
- Matige of ernstige vorm van de ziekte, gedefinieerd als: PASI-index ≥12, lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door plaque psoriasis, ≥10%, PGA-schaalscore ≥3 (op een schaal van 0 tot 4).
- Aanwezigheid van indicaties voor systemische therapie, gedefinieerd als onvoldoende controle van de ziekte tegen de achtergrond van: lokale behandeling (inclusief lokale glucocorticosteroïden) en/of fototherapie en/of gebrek aan klinisch effect door het gebruik van andere systemische methoden.
- Het is acceptabel om de basistherapie voor artritis psoriatica uit te voeren met een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken vóór de screening: prednisolon in een dosis van ≤10 mg per dag, NSAID’s, methotrexaat in een dosis van ≤15 mg per week, sulfasalazine in een dosis van 2,0 gram per dag.
- Lichaamsgewicht minder dan 100 kg.
- Als het nodig is om geneesmiddelen te gebruiken die het beloop van psoriasis verergeren (bètablokkers, calciumkanaalblokkers, lithiumgeneesmiddelen, enz.): een stabiele dosis van deze geneesmiddelen gedurende ≥ 4 weken vóór randomisatie.
- Toestemming van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, vrouwen in de menopauze die minder dan 2 jaar duurt en mannelijke patiënten om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling met ustekinumab.
- Patiënten mogen 30 dagen vóór opname in het onderzoek geen donor zijn van bloed of bloedbestanddelen en mogen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing geen donor van bloed of bloedbestanddelen worden.
Uitsluitingscriteria:
- Andere vormen van psoriasis dan plaque, behalve gelijktijdige artritis psoriatica.
- Voorgeschiedenis van behandeling met ustekinumab of een therapie gericht op IL-12 of IL-23 (briakinumab, guselkumab, tildrakizumab).
- Therapie met TNF-alfa-remmers of andere genetisch gemanipuleerde biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór randomisatie.
- Het uitvoeren van andere systemische therapieën (waaronder cyclosporine, acitretine, methotrexaat, UV- en PUVA-therapie) binnen 1 maand vóór randomisatie.
- Behandeling met leflunomide gedurende 6 maanden vóór randomisatie.
- Verspreiding van het ontstekingsproces waarbij het maagdarmkanaal betrokken is (inflammatoire darmziekten), het gezichtsorgaan (uveïtis, iridocyclitis), musculoskeletale structuren (hoge activiteit van artritis psoriatica, artrose, ongecontroleerd tegen de achtergrond van basistherapie (clausule 3 Inclusiecriteria)) .
- Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken vóór aanvang van het onderzoek of electieve operatie binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
- Een geschiedenis van een bijwerking op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of een referentiegeneesmiddel.
- Immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het vergelijkingsgeneesmiddel.
- Een voorgeschiedenis van een ziekte geassocieerd met de accumulatie van immuuncomplexen die de beoordeling van de effectiviteit van de behandeling met ustekinumab kunnen verstoren (waaronder serumziekte, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, polymyositis, sclerodermie, het syndroom van Sjögren, vasculitis, cryoglobulinemie).
- Bijkomende ziekten en aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar brengen, of die de analyse van veiligheidsgegevens zullen beïnvloeden.
- Actieve systemische infectie (bacterieel, viraal of schimmel) binnen 14 dagen vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van tuberculose, positief/twijfelachtig resultaat van screening op tuberculose-infectie (tuberculose-allergeentest of IGRA-test of fluorografieresultaten). Inclusie van dergelijke patiënten is mogelijk als er een effectieve specifieke behandeling voor tuberculose-infectie is uitgevoerd en er een conclusie is van een fthisiater over de mogelijkheid van behandeling met ustekinumab.
- Deelname aan klinische onderzoeken met geneesmiddelen met een halfwaardetijd van minder dan 5 van het onderzoeksgeneesmiddel vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Positieve test op hepatitis B of C, HIV of syfilis.
- Onwil of onvermogen om te voldoen aan de aanbevelingen die in dit protocol zijn voorgeschreven.
- Het tijdens de screening identificeren van andere ziekten/aandoeningen die hierboven niet zijn genoemd en die naar het oordeel van de arts-onderzoeker deelname van de patiënt aan het onderzoek in de weg staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GNR-068 (JSC "GENERIUM", Rusland)
Testmedicijn
|
GNR-068 werd subcutaan toegediend in week 0 en 4 weken, daarna elke 12 weken tot week 52.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Stelara® (fabrikant Silag AG, Zwitserland)
referentiegeneesmiddel
|
Stelara® werd subcutaan toegediend in week 0 en 4 weken, daarna elke 12 weken tot week 28 en daarna kregen alle patiënten GNR-068 45 mg tot week 52.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel proefpersonen met een Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score van 75 procent of hoger
Tijdsspanne: Week 12
|
PASI is een veelgebruikt instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
Dit is een test om te bepalen hoe erg de psoriasis van een persoon is.
De schaal combineert roodheid, schilfering en dikte, evenals de algehele lichaamsbetrokkenheid om de PASI-score te bepalen.
De schaal loopt van 0 (beste) tot 72 (slechtste).
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten dat PASI50/75/90/100 bereikt
Tijdsspanne: Week 60
|
PASI is een veelgebruikt instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
Dit is een test om te bepalen hoe erg de psoriasis van een persoon is.
De schaal combineert roodheid, schilfering en dikte, evenals de algehele lichaamsbetrokkenheid om de PASI-score te bepalen.
De schaal loopt van 0 (beste) tot 72 (slechtste).
|
Week 60
|
|
Tijd om PASI50, PASI75, PASI90, PASI100 te bereiken
Tijdsspanne: Week 60
|
PASI is een veelgebruikt instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
Dit is een test om te bepalen hoe erg de psoriasis van een persoon is.
De schaal combineert roodheid, schilfering en dikte, evenals de algehele lichaamsbetrokkenheid om de PASI-score te bepalen.
De schaal loopt van 0 (beste) tot 72 (slechtste).
|
Week 60
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van PASI
Tijdsspanne: Week 60
|
PASI is een veelgebruikt instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
Dit is een test om te bepalen hoe erg de psoriasis van een persoon is.
De schaal combineert roodheid, schilfering en dikte, evenals de algehele lichaamsbetrokkenheid om de PASI-score te bepalen.
De schaal loopt van 0 (beste) tot 72 (slechtste).
|
Week 60
|
|
Het percentage partiële responders (dat wil zeggen patiënten die een verbetering van ≥50% maar <75% in PASI bereiken vergeleken met de uitgangssituatie)
Tijdsspanne: Week 60
|
PASI is een veelgebruikt instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
Dit is een test om te bepalen hoe erg de psoriasis van een persoon is.
De schaal combineert roodheid, schilfering en dikte, evenals de algehele lichaamsbetrokkenheid om de PASI-score te bepalen.
De schaal loopt van 0 (beste) tot 72 (slechtste).
|
Week 60
|
|
Wijzigingen in de BSA-index
Tijdsspanne: Week 60
|
Met behulp van de BSA-index (Body Surface Area) wordt het door psoriasis aangetaste huidoppervlak beoordeeld.
Het BSA wordt gemeten in %.
Om het gebied van psoriatische huidlaesies te bepalen, is de ‘palmregel’ van toepassing.
Op de hoofdhuid wordt aangenomen dat het getroffen gebied ter grootte van één handpalm 10% bedraagt, de romp - 3,3%, de bovenste ledematen - 5%, de onderste ledematen - 2,5% van het anatomische gebied van het lichaam.
Om het totale BSA te berekenen, moet elk gerapporteerd percentage worden vermenigvuldigd met de overeenkomstige factor van het overeenkomstige lichaamsgebied (hoofd = 0,1, romp = 0,3, bovenste ledematen = 0,2, onderste ledematen = 0,4).
De resulterende vier procentuele waarden (percentage van de huid aangetast door psoriasis op de hoofdhuid, bovenste ledematen, romp en onderste ledematen) worden opgeteld om de BSA-index te schatten.
|
Week 60
|
|
Veranderingen in PGA
Tijdsspanne: Week 60
|
De PGA is een zevenpuntsschaal die wordt gebruikt in klinische onderzoeken naar verschillende ziekten.
Hierbij controleert de arts de toestand van de ziekte en geeft deze een score van 0 (duidelijk) tot 5 (ernstig).
|
Week 60
|
|
Veranderingen in de intensiteit van jeuk op de visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Week 60
|
De intensiteit van de jeuk wordt bij alle bezoeken bepaald met behulp van een visueel analoge schaal (VAS), waarbij het linkeruiteinde van de lijn 0 = geen jeuk is, het rechteruiteinde van de lijn 10 = intense jeuk
|
Week 60
|
|
Veranderingen in de kwaliteit van leven, beoordeeld aan de hand van de Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tijdsspanne: Week 60
|
De DLQI is een vragenlijst met 10 items, die naast het evalueren van de algehele kwaliteit van leven, kan worden gebruikt om 6 verschillende aspecten te beoordelen die de kwaliteit van leven kunnen beïnvloeden: symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk- of schoolprestaties, persoonlijke relaties en behandeling.
Scores variëren van 0 (geen verslechtering van de kwaliteit van leven) tot 30 (meeste verslechtering van de kwaliteit van leven).
|
Week 60
|
|
Het percentage patiënten dat de studie heeft stopgezet vanwege een gebrek aan voldoende therapeutische respons
Tijdsspanne: Week 60
|
Het falen van de behandeling wordt beoordeeld als geen effect binnen 28 weken (PASI-respons <50%)
|
Week 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UKM-PS-III
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .