Cerebrolysin jako přídavná terapie ke standardní léčbě uzávěru bazilární tepny
Cerebrolysin jako přídavná terapie ke standardní léčbě mrtvice zadní cirkulace sekundární k okluzi bazilární tepny
Standardní terapie akutní ischemické cévní mozkové příhody (PCS) často vede ke špatným funkčním výsledkům a vysoké mortalitě, navzdory všem pokrokům v reperfuzní terapii. Nedávné studie ukázaly, že přidání Cerebrolysinu, cerebrálního neuroprotektivního činidla, ke standardní léčbě pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou v předním oběhu je bezpečné a vede ke zlepšení funkčních výsledků. Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost Cerebrolysinu se standardní léčbou u pacientů s PCS sekundární k okluzi bazilární arterie (BAO).
Plánujeme provést prospektivní, jednocentrickou, jednoramennou, otevřenou studii s 20 pacienty s akutním uzávěrem bazilární tepny a premorbidně modifikovaným Rankinovým skóre (mRS) ≤3, léčenými standardní léčbou (mechanická trombektomie ± intravenózní altepláza nebo konzervativní léčba ) a Cerebrolysin jako přídavná terapie ve srovnání s historickými kontrolami. Kromě standardního posouzení akutního iktu, standardní léčby a rehabilitace budou pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, dostávat Cerebrolysin v jednodenní dávce 30 ml intravenózně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Pacienti budou pečlivě sledováni a nálezy neurozobrazování a klinické výsledky budou získány během období podávání léku, po propuštění, jeden měsíc a 3 měsíce po zahájení léčby.
Primárními cílovými parametry jsou mRS (0-3) v den 90 a mortalita 90 dní po nástupu cévní mozkové příhody. Sekundární koncové body jsou definovány jako pokles jakéhokoli typu intracerebrálního krvácení a pokles o min. 2 body na škále mrtvice National Institutes of Health 24 hodin, 14 dní, 30 dní a 90 dní po mrtvici.
Předpokládáme, že přidání Cerebrolysinu ke standardní léčbě cévní mozkové příhody zlepší klinické výsledky a sníží morbiditu a mortalitu u pacientů s akutní bazilární okluzí ve srovnání se samotnou standardní léčbou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plánujeme provést prospektivní, jednocentrickou, jednoramennou, otevřenou studii s 20 pacienty s akutním uzávěrem bazilární tepny s premorbidně modifikovaným Rankinovým skóre (mRS) ≤3, léčenými standardní léčbou (mechanická trombektomie ± intravenózní trombolýza alteplázou popř. konzervativní léčba) a Cerebrolysin jako přídavná terapie ve srovnání s historickými kontrolami.
Všem pacientům bude poskytnuta stejná standardní péče a budou léčeni v souladu s nejnovějšími směrnicemi European Stroke Organization a American Stroke Organization pro akutní cévní mozkovou příhodu.
Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, jsou informováni o studii a jejích potenciálních rizicích a mají písemný informovaný souhlas, dostanou kromě standardního posouzení akutního iktu, léčby a akutní rehabilitace Cerebrolysin v jednodenní dávce 30 ml intravenózně. 14 po sobě jdoucích dnů. Podávání Cerebrolysinu začne nejdříve jednu hodinu po standardní léčbě a nejpozději 24 hodin po nástupu příznaků mrtvice. Všechny možné vedlejší účinky budou pečlivě sledovány a v případě jakéhokoli nežádoucího účinku bude podávání léku zastaveno a pacient bude vyloučen z další studie.
Všichni pacienti budou pečlivě sledováni a údaje o možných vedlejších účincích léků, nežádoucích účincích, klinických nálezech, laboratorních nálezech a nálezech z neurozobrazovacích vyšetření budou uloženy v centralizované databázi nemocnice. Klinické hodnocení a zobrazovací analýzu provede nezaujatý neurolog/neuroradiolog třetí strany.
Klinické nálezy a výsledky budou kvantifikovány škálou National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) 24 hodin, 14 dní, 30 dní a 90 dní po mrtvici a modifikovanou Rankinovou škálou při propuštění a 90 dní po mrtvici. Všichni pacienti podstoupí CT/MRI neurozobrazení pro detekci intrakraniálního krvácení při příjmu, 24 hodin po cévní mozkové příhodě a při propuštění z nemocnice. Pokud je to indikováno, provede se další snímkování.
Intervenční skupina a historické kontroly budou porovnány v poměru 1:1 na základě místa uzávěru bazilární tepny (proximální, střední, distální část) a dále porovnány podle skóre škály mrtvice National Institutes of Health při přijetí do nemocnice (0-4 , 4-15,16-20, 21-42), premorbidní skóre Modifikované Rankinovy škály, MSCT nález mozku při přijetí do nemocnice (ischémie/žádná ischémie), doba od nástupu příznaků do léčby (0-3h, 3-6h, později než 6 h), věk (+/- 5 let), typ léčby (konzervativní léčba, intravenózní trombolýza alteplázou, mechanická trombektomie, intravenózní trombolýza alteplázou + mechanická trombektomie), typ mechanické trombektomie (proveden/neproveden stenting intrakraniální bazilární tepny provedená) a komorbidní arteriální hypertenze (ano nebo ne).
Údaje pro historické kontroly budou získány retrospektivně z databáze Ústřední nemocnice, která obsahuje demografické, klinické, laboratorní a neurozobrazovací záznamy všech pacientů s cévní mozkovou příhodou zadního oběhu sekundárního k uzávěru bazilární tepny léčených v našem centru od ledna 2015 do května 2024. Data budou analyzována a výsledky budou porovnány mezi zkoumanou skupinou a historickými kontrolami.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marina Roje bedeković, MD, PhD
- Telefonní číslo: +385 0993787257
- E-mail: marina.roje.bedekovic@kbcsm.hr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ivona Jerković, MD
- E-mail: ivona.jerkovic@kbcsm.hr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Akutní uzávěr bazilární tepny potvrzený na MSCT/MR angiografii
- Premorbidní mRS ≤ 3
- Podepsaný písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost na jednu ze složek léku
- Kojení a těhotenství
- Epilepsie, epileptický záchvat
- Těžké poškození ledvin (stupeň IV a V)
- Ischemická cévní mozková příhoda v předchozích třech měsících
- Metastatická rakovina
- Sepse nebo závažná infekce při přijetí
- Akutní koronární syndrom, plicní embolie a hluboká žilní trombóza při přijetí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cerebrolysinová skupina
Pacienti s akutní okluzí bazilární tepny, kteří splňují kritéria způsobilosti, dostanou Cerebrolysin v jednodenní dávce 30 ml, naředěný 250 ml 0,9% fyziologického roztoku intravenózně během prvních 24 hodin po cévní mozkové příhodě.
Cerebrolysin bude dále podáván ve stejné dávce jednou denně ráno po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
|
Cerebrolysin bude podán nejméně jednu hodinu po standardní léčbě a nejpozději 24 hodin po nástupu příznaků mrtvice.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků ve skupině s Cerebrolysinem se skóre 0-3 Modified Rankin Scale (mRS) 90 dní po mrtvici ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 90 dní (3 měsíce) po mrtvici
|
Funkční výsledky budou hodnoceny pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS) se skóre v rozsahu od 0 (nejlepší funkční výsledek) do 6 (nejhorší funkční výsledek).
V souvislosti s cévní mozkovou příhodou v zadní cirkulaci je příznivý funkční výsledek definován jako skóre mRS ≤3 v den 90 po cévní mozkové příhodě.
|
90 dní (3 měsíce) po mrtvici
|
|
Míra úmrtnosti ve skupině Cerebrolysin ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 90 dní (3 měsíce) po mrtvici
|
Míra úmrtnosti bude hodnocena pomocí modifikované Rankinovy škály, která se pohybuje od 0 do 6, kde skóre 6 odpovídá výsledku „smrti“.
|
90 dní (3 měsíce) po mrtvici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna jakéhokoli a symptomatického intracerebrálního krvácení ve skupině s Cerebrolysinem ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 24 hodin a 14 dní po mrtvici
|
Následná počítačová tomografie bude provedena 24 hodin a 14 dní po cévní mozkové příhodě. Další skeny budou provedeny, když je to indikováno (před zavedením antikoagulační léčby, v případě klinického zhoršení se zvýšením o ≥4 body na NIHSS od výchozí hodnoty nebo nejnižší hodnoty do 7 dnů, v případě úmrtí nebo z jiných důvodů). Typy intracerebrálního krvácení a symptomatického intracerebrálního krvácení budou klasifikovány podle klasifikace studie ECASS III. Jiné typy krvácení, které nelze klasifikovat klasifikací ECASS III, budou uvedeny jako „jiné“. |
24 hodin a 14 dní po mrtvici
|
|
Změna ve stupnici NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 24 hodin, 14 dní a 90 dní po mrtvici
|
Klinické výsledky budou hodnoceny pomocí škály National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), která se pohybuje od 0 do 42. Nižší skóre znamená lepší klinický výsledek, zatímco vyšší skóre znamená horší výsledek. Změna nejméně o 2 body na stupnici National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) je považována za významnou. |
24 hodin, 14 dní a 90 dní po mrtvici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marina Roje Bedeković, MD, PhD, Sestre milosrdnice University Hospital Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Davalos A, Guidetti D, Larrue V, Lees KR, Medeghri Z, Machnig T, Schneider D, von Kummer R, Wahlgren N, Toni D; ECASS Investigators. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1317-29. doi: 10.1056/NEJMoa0804656.
- Smith WS, Lev MH, English JD, Camargo EC, Chou M, Johnston SC, Gonzalez G, Schaefer PW, Dillon WP, Koroshetz WJ, Furie KL. Significance of large vessel intracranial occlusion causing acute ischemic stroke and TIA. Stroke. 2009 Dec;40(12):3834-40. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.561787. Epub 2009 Oct 15.
- Poljakovic Z, Supe S, Ljevak J, Starcevic K, Peric I, Blazevic N, Krbot-Skoric M, Jovanovic I, Ozretic D. Efficacy and safety of Cerebrolysin after futile recanalisation therapy in patients with severe stroke. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Aug;207:106767. doi: 10.1016/j.clineuro.2021.106767. Epub 2021 Jun 18.
- Lang W, Stadler CH, Poljakovic Z, Fleet D; Lyse Study Group. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int J Stroke. 2013 Feb;8(2):95-104. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x. Epub 2012 Sep 26.
- Hawkes MA, Blaginykh E, Ruff MW, Burrus T, Wijdicks EFM, Rabinstein AA. Long-term mortality, disability and stroke recurrence in patients with basilar artery occlusion. Eur J Neurol. 2020 Mar;27(3):579-585. doi: 10.1111/ene.14126. Epub 2019 Dec 8.
- Khasanova DR, Kalinin MN. Cerebrolysin as an Early Add-on to Reperfusion Therapy: Risk of Hemorrhagic Transformation after Ischemic Stroke (CEREHETIS), a prospective, randomized, multicenter pilot study. BMC Neurol. 2023 Mar 27;23(1):121. doi: 10.1186/s12883-023-03159-w.
- Guekht A, Vester J, Heiss WD, Gusev E, Hoemberg V, Rahlfs VW, Bajenaru O, Popescu BO, Doppler E, Winter S, Moessler H, Muresanu D. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials. Neurol Sci. 2017 Oct;38(10):1761-1769. doi: 10.1007/s10072-017-3037-z. Epub 2017 Jul 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Ischemie mozku
- Mrtvice
- Infarkt
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Infarkt mozku
- Fyziologické účinky léků
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Nootropní činidla
- Cerebrolysin
Další identifikační čísla studie
- 251-29-11/3-24-08
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .