Léčba chronické obstrukční plicní nemoci infuzí alogenních mezenchymálních kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Mezi ≥40 a ≤80 let, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
2. S diagnózou CHOPN na základě standardu Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
3. Má post-bronchodilatační poměr FEV1/FVC <0,70.
4. Má předpokládanou hodnotu FEV1 po bronchodilataci ≥ 30 % a < 80 %.
5. Se skóre ≥2 ve škále dušnosti mMRC.
6. Se skóre ≥10 v testu COPD Assessment Test (CAT).
7. S tělesnou hmotností ≥40 až ≤90 kg.
8. Stav onemocnění CHOPN byl podle zjištění zkoušejícího stabilní a standardní léčba CHOPN nebyla upravena během 3 měsíců před screeningem.
9. Je současný nebo bývalý kuřák s historií kouření cigaret ≥ 10 let nebo > 10 balených let.
10. Ženy ve fertilním věku by měly mít při screeningu negativní těhotenský test z moči, POKUD nesplňují následující kritéria:

(1) Postmenopauzální: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, NEBO; (2) 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní 11. Heterosexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (nebo musí být chirurgicky sterilizovány/po menopauze) a nedarovat spermie/vajíčka během studie.

12.Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Má známky aktivní malignity nebo předchozí anamnézu aktivní malignity, která nebyla v úplné remisi po dobu nejméně 5 let před screeningem.
2. Diagnostikováno astma nebo jiné klinicky relevantní plicní onemocnění jiné než COPD (např. restriktivní plicní onemocnění, sarkoidóza, tuberkulóza, idiopatická plicní fibróza, bronchiektázie nebo rakovina plic).
3. Během 3 měsíců před screeningem zahájil plicní rehabilitaci (např. cvičební trénink), což podle názoru hlavního výzkumníka (PI) může ovlivnit výsledky studie.
4. Má zdokumentovanou anamnézu nekontrolovaného srdečního selhání.
5. Má plicní hypertenzi v důsledku onemocnění levého srdce.
6. Má fibrilaci síní nebo významnou vrozenou srdeční vadu/onemocnění.
7. Měl středně závažnou nebo závažnou exacerbaci CHOPN (definovanou standardem GOLD) nebo vyžadoval mechanickou ventilaci (nezahrnuje kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP]) během 30 dnů před screeningem.
8. Je hospitalizován na screeningu.
9. Při současné aktivní infekci včetně plicní infekce, systémové infekce nebo závažných lokálních infekcí.

10. Mějte v laboratorních testech při screeningu následující podmínky:

    1. >2 × horní hranice normy (ULN) pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST); nebo
    2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2; nebo
    3. Bílé krvinky (WBC) <3,6 × 103/μl; nebo
    4. počet krevních destiček <150 × 103/μl; nebo
    5. Hemoglobin <10 g/dl; nebo
    6. Poměr bodového albuminu a kreatininu v moči (UACR) ≥30 mg/g; nebo
    7. Klinicky významná hematurie nebo proteinurie posouzená řešitelem studie.
11. Se známým stádiem ≥3 chronického onemocnění ledvin.
12. Přijímané systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva, imunomodulátory, cytotoxická činidla, chemoterapie, radiační terapie nebo jiné buněčné terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
13. Se známým nedostatkem alfa-1 antitrypsinu.
14. Se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku zkoušeného přípravku (IP) (normální fyziologický roztok a lidský sérový albumin [HSA]).

15. Se známou anamnézou anafylaxe související s lékem nebo jiných závažných alergických reakcí na lék.

    Poznámka: "Závažné" je definováno jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, stupeň 3 nebo vyšší.

16. Podstoupil velký chirurgický zákrok (tělesné orgány, které vyžadují anestezii, jako je odstranění nádoru, otevřený hrudník, operace srdce, břišní operace, intrakraniální operace nebo normální chirurgický zákrok po dobu delší než 3 hodiny atd.) během 30 dnů před screeningem.
17. Se známou infekcí virem lidské imunodeficience nebo s oslabenou imunitou.
18. Se známou anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před screeningem.
19. Účast v jiné klinické studii nových hodnocených terapií nebo dostávali hodnocenou terapii během 3 měsíců před screeningem.
20. Těhotné (nebo plánují otěhotnět do 3 měsíců po studijní léčbě) nebo kojící.
21. Má předpokládanou životnost <6 měsíců.