Trattamento della malattia polmonare cronica ostruttiva mediante infusione di cellule staminali mesenchimali allogeniche

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra ≥ 40 e ≤ 80 anni, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
2. Con diagnosi di BPCO basata sullo standard GOLD (Global Initiative for Chronic Obceptive Lung Disease).
3. Ha un rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,70.
4. Ha un valore previsto del FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e <80%.
5. Con un punteggio ≥ 2 nella scala della dispnea mMRC.
6. Con un punteggio ≥10 nel COPD Assessment Test (CAT).
7. Con un peso corporeo da ≥40 a ≤90 kg.
8. Lo stato della malattia della BPCO è rimasto stabile secondo quanto stabilito dallo sperimentatore e il trattamento standard per la BPCO non è stato modificato nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. È un fumatore o ex fumatore, con una storia di fumo di sigarette di ≥ 10 anni o > 10 pacchetti-anno.
10. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, A MENO CHE non soddisfino i seguenti criteri:

(1) Post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) > 40 mIU/ml, OPPURE; (2) 6 settimane di ovariectomia bilaterale post-operatoria con o senza isterectomia 11. I soggetti eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (o devono essere stati sterilizzati chirurgicamente/in post-menopausa) e non donare sperma/ovuli durante lo studio.

12.Disponibilità a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenta evidenza di tumore maligno attivo o storia pregressa di tumore maligno attivo che non sia stato in remissione completa per almeno 5 anni prima dello screening.
2. Diagnosi di asma o altra malattia polmonare clinicamente rilevante diversa dalla BPCO (ad esempio, malattie polmonari restrittive, sarcoidosi, tubercolosi, fibrosi polmonare idiopatica, bronchiectasie o cancro ai polmoni).
3. Ha iniziato la riabilitazione polmonare (ad esempio, allenamento fisico) entro 3 mesi prima dello screening che, a parere del ricercatore principale (PI), potrebbe influenzare i risultati dello studio.
4. Ha una storia documentata di insufficienza cardiaca incontrollata.
5. Ha ipertensione polmonare dovuta a una condizione del cuore sinistro.
6. Presenta fibrillazione atriale o grave difetto/malattia cardiaca congenita.
7. Ha avuto una riacutizzazione moderata o grave della BPCO (definita dallo standard GOLD) o ha richiesto ventilazione meccanica (esclusa la pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP]) entro 30 giorni prima dello screening.
8. Viene ricoverato in ospedale durante lo screening.
9. Con infezione attiva in corso, inclusa infezione polmonare, infezione sistemica o gravi infezioni locali.

10. Presentare le seguenti condizioni nei test di laboratorio allo screening:

    1. >2 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST); O
    2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2; O
    3. Globuli bianchi (WBC) <3,6 × 103/μL; O
    4. Conta piastrinica <150 × 103/μL; O
    5. Emoglobina <10 g/dl; O
    6. Rapporto spot-albumina-creatinina urinaria (UACR) ≥ 30 mg/g; O
    7. Ematuria o proteinuria clinicamente significative ritenute dallo sperimentatore dello studio.
11. Con malattia renale cronica nota di stadio ≥ 3.
12. Ricezione di steroidi sistemici o altri immunosoppressori, immunomodulatori, agenti citotossici, chemioterapia, radioterapia o altre terapie cellulari entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
13. Con noto deficit di alfa-1 antitripsina.
14. Con allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione del prodotto in studio (IP) (soluzione salina normale e albumina sierica umana [HSA]).

15. Con una storia nota di anafilassi correlata al farmaco o altre gravi reazioni allergiche al farmaco.

    Nota: "Grave" è definita come Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grado 3 o superiore.

16. Sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti (organi del corpo che richiedono anestesia, come rimozione del tumore, apertura del torace, chirurgia cardiaca, chirurgia addominale, chirurgia intracranica o chirurgia normale per più di 3 ore, ecc.) entro 30 giorni prima dello screening.
17. Con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana o immunocompromessi.
18. Con una storia nota di abuso di alcol o di droghe nei 5 anni precedenti lo screening.
19. Partecipare a un altro studio clinico su nuove terapie sperimentali o aver ricevuto una terapia sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
20. Incinta (o intenzione di iniziare una gravidanza entro 3 mesi dal trattamento in studio) o in allattamento.
21. Ha un'aspettativa di vita <6 mesi.