Behandeling van chronische obstructieve longziekte door infusie van allogene mesenchymale stamcellen

Inclusiecriteria:

1. Tussen ≥40 en ≤80 jaar, van beide geslachten en van welk ras dan ook.
2. Met diagnose van COPD op basis van de Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)-standaard.
3. Heeft een FEV1/FVC-ratio na bronchusverwijder <0,70.
4. Heeft een voorspelde FEV1-waarde na bronchusverwijder ≥30% en <80%.
5. Met een score ≥2 op de mMRC-dyspnoeschaal.
6. Met een score ≥10 in de COPD Assessment Test (CAT).
7. Bij een lichaamsgewicht ≥40 tot ≤90 kg.
8. De ziektestatus van COPD is stabiel, zoals vastgesteld door de onderzoeker, en de standaardbehandeling voor COPD is niet binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening aangepast.
9. Is een huidige of ex-roker, met een rookgeschiedenis van ≥10 jaar of >10 pakjaren.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan, TENZIJ zij aan de volgende criteria voldoen:

(1) Postmenopauze: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 mIU/ml, OF; (2)6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie 11. Heteroseksueel actieve proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode voor anticonceptie (of moeten chirurgisch gesteriliseerd/postmenopauze zijn) en geen sperma/eieren doneren tijdens de studie.

12. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bewijs van actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van actieve maligniteit die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening geen volledige remissie heeft gekend.
2. Gediagnosticeerd met astma of een andere klinisch relevante longziekte anders dan COPD (bijvoorbeeld restrictieve longziekten, sarcoïdose, tuberculose, idiopathische longfibrose, bronchiëctasie of longkanker).
3. Is binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening begonnen met longrevalidatie (bijvoorbeeld bewegingstraining), wat naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden.
4. Heeft een geschiedenis van ongecontroleerd hartfalen gedocumenteerd.
5. Heeft pulmonale hypertensie als gevolg van een linkerhartaandoening.
6. Heeft atriumfibrilleren of een significante aangeboren hartafwijking/ziekte.
7. Heeft een matige of ernstige exacerbatie van COPD gehad (gedefinieerd door de GOLD-standaard) of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening mechanische ventilatie nodig gehad (exclusief continue positieve luchtwegdruk [CPAP]).
8. Wordt tijdens de screening in het ziekenhuis opgenomen.
9. Met een huidige actieve infectie, waaronder longinfectie, systemische infectie of ernstige lokale infecties.

10. Zorg ervoor dat u tijdens de screening aan de volgende voorwaarden voldoet bij laboratoriumtests:

    1. >2 × bovengrens van normaal (ULN) voor alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST); of
    2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73m2; of
    3. Witte bloedcellen (WBC) <3,6 × 103/μl; of
    4. Aantal bloedplaatjes <150 × 103/μl; of
    5. Hemoglobine <10 g/dl; of
    6. Spot-urine-albumine-creatinine-ratio (UACR) ≥30 mg/g; of
    7. Klinisch significante hematurie of proteïnurie, beoordeeld door de onderzoeker.
11. Met bekende stadium ≥3 chronische nierziekte.
12. Systemische steroïden of andere immunosuppressiva, immunomodulatoren, cytotoxische middelen, chemotherapie, bestralingstherapie of andere celtherapieën hebben ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
13. Met bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
14. Bij bekende allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct (normale zoutoplossing en humaan serumalbumine [HSA]).

15. Met een bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde anafylaxie of andere ernstige allergische reacties op geneesmiddelen.

    Opmerking: 'Ernstig' wordt gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 graad 3 of hoger.

16. Een grote operatie heeft ondergaan (lichaamsorganen waarvoor anesthesie nodig is, zoals tumorverwijdering, open borstoperatie, hartoperatie, buikoperatie, intracraniale operatie of normale operatie gedurende meer dan 3 uur, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of met een verzwakt immuunsysteem.
18. Met een bekende geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
19. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar nieuwe onderzoekstherapieën of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een onderzoekstherapie hebben ontvangen.
20. Zwanger (of bent van plan zwanger te worden binnen 3 maanden na de onderzoeksbehandeling) of geeft borstvoeding.
21. Heeft een levensverwachting van <6 maanden.