Tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica mediante infusión de células madre mesenquimales alogénicas

Criterios de inclusión:

1. Entre ≥40 y ≤80 años, de cualquier sexo y de cualquier raza.
2. Con diagnóstico de EPOC basado en el estándar de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD).
3. Tiene una relación FEV1/FVC posbroncodilatador <0,70.
4. Tiene un valor previsto de FEV1 posbroncodilatador ≥30% y <80%.
5. Con puntuación ≥2 en la escala de disnea mMRC.
6. Con una puntuación ≥10 en la Prueba de Evaluación de la EPOC (CAT).
7. Con un peso corporal ≥40 a ≤90 kg.
8. El estado de la enfermedad de la EPOC se ha mantenido estable según lo determinado por el investigador, y el tratamiento estándar para la EPOC no se ajustó dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
9. Es fumador actual o ex fumador, con antecedentes de tabaquismo de ≥10 años o >10 paquetes-año.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección, A MENOS que cumplan con los siguientes criterios:

(1) Postmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL, O; (2) Ooforectomía bilateral posquirúrgica de 6 semanas con o sin histerectomía 11. Los sujetos heterosexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (o deben haber sido esterilizados quirúrgicamente/posmenopáusicos) y no donar espermatozoides/óvulos durante el estudio.

12.Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene evidencia de malignidad activa o antecedentes de malignidad activa que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la evaluación.
2. Diagnosticado con asma u otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante distinta de la EPOC (p. ej., enfermedades pulmonares restrictivas, sarcoidosis, tuberculosis, fibrosis pulmonar idiopática, bronquiectasias o cáncer de pulmón).
3. Ha iniciado rehabilitación pulmonar (p. ej., entrenamiento físico) dentro de los 3 meses anteriores a la selección que, en opinión del Investigador principal (PI), puede afectar los resultados del estudio.
4. Tiene antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca no controlada.
5. Tiene hipertensión pulmonar debido a una afección del corazón izquierdo.
6. Tiene fibrilación auricular o enfermedad o defecto cardíaco congénito importante.
7. Ha tenido una exacerbación moderada o grave de la EPOC (definida por el estándar GOLD) o ha requerido ventilación mecánica (sin incluir la presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP]) dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
8. Está hospitalizado en el momento del cribado.
9. Con infección activa actual, incluida infección pulmonar, infección sistémica o infecciones locales graves.

10. Tener las siguientes condiciones en las pruebas de laboratorio en el momento del cribado:

    1. >2 × límite superior normal (LSN) para alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST); o
    2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2; o
    3. Glóbulos blancos (WBC) <3,6 × 103/μL; o
    4. Recuento de plaquetas <150 × 103/μL; o
    5. Hemoglobina <10 g/dL; o
    6. Relación albúmina-creatinina en orina puntual (UACR) ≥30 mg/g; o
    7. Hematuria o proteinuria clínicamente significativa considerada por el investigador del estudio.
11. Con enfermedad renal crónica en estadio ≥3 conocida.
12. Recibió esteroides sistémicos u otros inmunosupresores, inmunomoduladores, agentes citotóxicos, quimioterapia, radioterapia u otras terapias celulares dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
13. Con deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina.
14. Con alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del producto en investigación (IP) (solución salina normal y albúmina sérica humana [HSA]).

15. Con antecedentes conocidos de anafilaxia relacionada con medicamentos u otras reacciones alérgicas graves al medicamento.

    Nota: "Grave" se define como Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 Grado 3 o superior.

16. Se sometió a una cirugía mayor (órganos del cuerpo que requieren anestesia, como extirpación de tumores, tórax abierto, cirugía cardíaca, cirugía abdominal, cirugía intracraneal o cirugía normal durante más de 3 horas, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
17. Con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o inmunocomprometidos.
18. Con antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas dentro de los 5 años anteriores a la evaluación.
19. Participar en otro estudio clínico de nuevas terapias en investigación o haber recibido una terapia en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
20. Embarazada (o planea quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio) o en período de lactancia.
21. Tiene una esperanza de vida de <6 meses.