Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen durch Infusion allogener mesenchymaler Stammzellen

Einschlusskriterien:

1. Zwischen ≥40 und ≤80 Jahren, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse.
2. Mit Diagnose von COPD basierend auf dem Standard der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
3. Hat nach der Bronchodilatation ein FEV1/FVC-Verhältnis von <0,70.
4. Hat einen FEV1-Vorhersagewert nach der Bronchodilatation von ≥30 % und <80 %.
5. Mit einem Wert ≥2 auf der mMRC-Dyspnoe-Skala.
6. Mit einer Punktzahl ≥10 im COPD Assessment Test (CAT).
7. Mit einem Körpergewicht ≥40 bis ≤90 kg.
8. Der Krankheitsstatus der COPD war nach Feststellung des Prüfarztes stabil und die Standardbehandlung für COPD wurde nicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening angepasst.
9. Ist ein aktueller oder ehemaliger Raucher mit einer Zigarettenrauchgeschichte von ≥10 Jahren oder >10 Packungsjahren.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen, es sei denn, sie erfüllen die folgenden Kriterien:

(1) Postmenopausal: 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml, ODER; (2) 6 Wochen nach der Operation bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie 11. Heterosexuell aktive Probanden müssen zustimmen, eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (oder müssen chirurgisch sterilisiert/postmenopausal gewesen sein) und dürfen währenddessen keine Spermien/Eierzellen spenden die Studie.

12. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat Hinweise auf eine aktive Malignität oder eine Vorgeschichte einer aktiven Malignität, die vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war.
2. Bei Ihnen wurde Asthma oder eine andere klinisch relevante Lungenerkrankung außer COPD diagnostiziert (z. B. restriktive Lungenerkrankungen, Sarkoidose, Tuberkulose, idiopathische Lungenfibrose, Bronchiektasie oder Lungenkrebs).
3. Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit einer Lungenrehabilitation (z. B. körperliches Training) begonnen, was nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Ergebnisse der Studie beeinflussen kann.
4. Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierter Herzinsuffizienz dokumentiert.
5. Hat aufgrund einer Erkrankung des linken Herzens pulmonale Hypertonie.
6. Hat Vorhofflimmern oder einen erheblichen angeborenen Herzfehler/eine schwere Herzkrankheit.
7. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine mittelschwere oder schwere Exazerbation der COPD (definiert nach GOLD-Standard) oder benötigte eine mechanische Beatmung (ohne kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck [CPAP]).
8. Wird zum Screening ins Krankenhaus eingeliefert.
9. Mit einer aktuellen aktiven Infektion, einschließlich Lungeninfektion, systemischer Infektion oder schweren lokalen Infektionen.

10. Bei Labortests beim Screening folgende Bedingungen vorliegen:

    1. >2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST); oder
    2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2; oder
    3. Weiße Blutkörperchen (WBC) <3,6 × 103/μL; oder
    4. Thrombozytenzahl <150 × 103/μL; oder
    5. Hämoglobin <10 g/dl; oder
    6. Spot-Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) ≥30 mg/g; oder
    7. Klinisch signifikante Hämaturie oder Proteinurie, die vom Prüfarzt erachtet wird.
11. Mit bekannter chronischer Nierenerkrankung im Stadium ≥3.
12. Erhalten Sie systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva, Immunmodulatoren, Zytostatika, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Zelltherapien innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
13. Bei bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
14. Mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung des Prüfpräparats (IP) (normale Kochsalzlösung und menschliches Serumalbumin [HSA]).

15. Mit einer bekannten Vorgeschichte von arzneimittelbedingter Anaphylaxie oder anderen schweren allergischen Reaktionen auf das Arzneimittel.

    Hinweis: „Schwer“ ist definiert als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grad 3 oder höher.

16. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen wurden (Körperorgane, die eine Anästhesie erfordern, wie z. B. Tumorentfernung, offene Brust, Herzoperation, Bauchoperation, intrakranielle Operation oder normale Operation über mehr als 3 Stunden usw.).
17. Mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder immungeschwächt.
18. Mit einer bekannten Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu neuen Prüftherapien oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten haben.
20. Schwanger (oder planen, innerhalb von 3 Monaten nach der Studienbehandlung schwanger zu werden) oder stillend.
21. Hat eine Lebenserwartung von <6 Monaten.