Лечение хронической обструктивной болезни легких путем введения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток

Критерии включения:

1. Возраст от ≥40 до ≤80 лет любого пола и любой расы.
2. С диагнозом ХОБЛ на основании стандарта Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).
3. Имеет постбронхолитическое соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70.
4. Имеет прогнозируемое значение ОФВ1 после бронходилататора ≥30% и <80%.
5. С баллом ≥2 по шкале одышки mMRC.
6. С баллом ≥10 по тесту оценки ХОБЛ (CAT).
7. При массе тела от ≥40 до ≤90 кг.
8. По определению исследователя, статус заболевания ХОБЛ был стабильным, а стандартное лечение ХОБЛ не менялось в течение 3 месяцев до скрининга.
9. Является действующим или бывшим курильщиком со стажем курения сигарет ≥10 лет или >10 пачко-лет.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче при скрининге, ЕСЛИ они не соответствуют следующим критериям:

(1) Постменопауза: 12 месяцев естественной (спонтанной) аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл, ИЛИ; (2)6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее. 11. Гетеросексуально активные субъекты должны согласиться использовать метод двойного барьерного контроля над рождаемостью (или должны быть хирургически стерилизованы/в постменопаузе) и не сдавать сперму/яйцеклетки во время изучение.

12. Готов предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Имеет признаки активного злокачественного новообразования или наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, которое не наступало полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга.
2. У вас диагностирована астма или другое клинически значимое заболевание легких, кроме ХОБЛ (например, рестриктивные заболевания легких, саркоидоз, туберкулез, идиопатический фиброз легких, бронхоэктатическая болезнь или рак легких).
3. Начал легочную реабилитацию (например, физические упражнения) в течение 3 месяцев до скрининга, что, по мнению главного исследователя (PI), может повлиять на результаты исследования.
4. Имеет документально подтвержденную историю неконтролируемой сердечной недостаточности.
5. Имеет легочную гипертензию из-за заболевания левых отделов сердца.
6. Имеет мерцательную аритмию или значительный врожденный порок/заболевание сердца.
7. У вас было умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ (по стандарту GOLD) или требовалась искусственная вентиляция легких (не включая постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP]) в течение 30 дней до скрининга.
8. Госпитализирован на скрининг.
9. При текущей активной инфекции, включая легочную инфекцию, системную инфекцию или тяжелые местные инфекции.

10. Иметь следующие условия в лабораторных исследованиях при скрининге:

    1. >2 × верхний предел нормы (ВГН) для аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ); или
    2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2; или
    3. Лейкоциты (лейкоциты) <3,6 × 103/мкл; или
    4. Количество тромбоцитов <150 × 103/мкл; или
    5. Гемоглобин <10 г/дл; или
    6. соотношение альбумин-креатинин в моче (UACR) ≥30 мг/г; или
    7. Клинически значимая гематурия или протеинурия, признанная исследователем.
11. С известной хронической болезнью почек ≥3 стадии.
12. Получали системные стероиды или другие иммунодепрессанты, иммуномодуляторы, цитотоксические агенты, химиотерапию, лучевую терапию или другие виды клеточной терапии в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
13. С известным дефицитом альфа-1-антитрипсина.
14. При известной аллергии или гиперчувствительности к любому компоненту препарата исследуемого продукта (ИП) (физиологическому раствору и сывороточному альбумину человека [ЧСА]).

15. При известной истории анафилаксии, связанной с препаратом, или других тяжелых аллергических реакций на препарат.

    Примечание. «Тяжелые» определяются как общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 степени 3 или выше.

16. Перенесено серьезное хирургическое вмешательство (органы тела, требующие анестезии, например, удаление опухоли, открытая грудная клетка, операция на сердце, абдоминальная хирургия, внутричерепная хирургия или обычная операция продолжительностью более 3 часов и т. д.) в течение 30 дней до скрининга.
17. С известной инфекцией вируса иммунодефицита человека или с ослабленным иммунитетом.
18. С известной историей злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до скрининга.
19. Участие в другом клиническом исследовании новых экспериментальных методов лечения или получение исследуемой терапии в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Беременность (или планирование беременности в течение 3 месяцев после исследуемого лечения) или кормление грудью.
21. Имеет ожидаемую продолжительность жизни <6 месяцев.