Traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique par perfusion de cellules souches mésenchymateuses allogéniques

Critère d'intégration:

1. Entre ≥40 et ≤80 ans, des deux sexes et de toute race.
2. Avec diagnostic de BPCO basé sur la norme de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
3. A un rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur <0,70.
4. A une valeur prédite du VEMS post-bronchodilatateur ≥30 % et <80 %.
5. Avec un score ≥2 sur l’échelle de dyspnée mMRC.
6. Avec un score ≥10 au test d'évaluation de la BPCO (CAT).
7. Avec un poids corporel ≥40 à ≤90 kg.
8. L'état de la maladie de la BPCO est resté stable, comme l'a déterminé l'investigateur, et le traitement standard de la BPCO n'a pas été ajusté dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Est un fumeur actuel ou un ancien fumeur, avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 ans ou > 10 paquets-années.
10. Les femmes en âge de procréer devraient subir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, SAUF si elles répondent aux critères suivants :

(1) Post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, OU ; (2) 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie 11. Les sujets hétérosexuels actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (ou doivent avoir été stérilisés chirurgicalement/après la ménopause) et de ne pas donner de sperme/ovules pendant l'étude.

12. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Présente des signes de malignité active ou des antécédents de malignité active qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage.
2. Diagnostic d'asthme ou d'une autre maladie pulmonaire cliniquement pertinente autre que la BPCO (par exemple, maladies pulmonaires restrictives, sarcoïdose, tuberculose, fibrose pulmonaire idiopathique, bronchectasie ou cancer du poumon).
3. A commencé une réadaptation pulmonaire (par exemple, un entraînement physique) dans les 3 mois précédant le dépistage, ce qui, de l'avis du chercheur principal (IP), peut affecter les résultats de l'étude.
4. A des antécédents documentés d’insuffisance cardiaque incontrôlée.
5. Souffre d’hypertension pulmonaire due à une maladie du cœur gauche.
6. Présente une fibrillation auriculaire ou une malformation/maladie cardiaque congénitale importante.
7. A eu une exacerbation modérée ou sévère de la BPCO (définie par la norme GOLD) ou a nécessité une ventilation mécanique (sans compter la pression positive continue des voies respiratoires [CPAP]) dans les 30 jours précédant le dépistage.
8. Est hospitalisé lors du dépistage.
9. Avec une infection active actuelle, notamment une infection pulmonaire, une infection systémique ou des infections locales graves.

10. Avoir les conditions suivantes lors des tests de laboratoire lors du dépistage :

    1. > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) ; ou
    2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2 ; ou
    3. Globules blancs (WBC) <3,6 × 103/μL ; ou
    4. Nombre de plaquettes <150 × 103/μL ; ou
    5. Hémoglobine <10 g/dL ; ou
    6. Rapport albumine-créatinine urinaire ponctuelle (UACR) ≥ 30 mg/g ; ou
    7. Hématurie ou protéinurie cliniquement significative jugée par l'investigateur de l'étude.
11. Avec une maladie rénale chronique de stade ≥3 connue.
12. A reçu des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs, immunomodulateurs, agents cytotoxiques, chimiothérapie, radiothérapie ou autres thérapies cellulaires dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage.
13. Avec déficit connu en alpha-1 antitrypsine.
14. Avec une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du produit expérimental (IP) (solution saline normale et albumine sérique humaine [HSA]).

15. Avec des antécédents connus d'anaphylaxie liée au médicament ou d'autres réactions allergiques graves au médicament.

    Remarque : « Sévère » est défini comme Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 Grade 3 ou supérieur.

16. A subi une intervention chirurgicale majeure (organes du corps nécessitant une anesthésie, comme l'ablation d'une tumeur, une poitrine ouverte, une chirurgie cardiaque, une chirurgie abdominale, une chirurgie intracrânienne ou une chirurgie normale pendant plus de 3 heures, etc.) dans les 30 jours précédant le dépistage.
17. Avec une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine ou une immunodépression.
18. Avec des antécédents connus d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 5 ans précédant le dépistage.
19. Participer à une autre étude clinique sur de nouvelles thérapies expérimentales ou avoir reçu une thérapie expérimentale dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Enceinte (ou prévoyez de devenir enceinte dans les 3 mois suivant le traitement à l'étude) ou allaitante.
21. A une espérance de vie de <6 mois.