Behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom ved infusjon av allogene mesenkymale stamceller

Inklusjonskriterier:

1. Mellom ≥40 og ≤80 år, uansett kjønn og rase.
2. Med diagnose av KOLS basert på Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) standard.
3. Har et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold <0,70.
4. Har en post-bronkodilator FEV1 predikert verdi ≥30 % og <80 %.
5. Med en skår ≥2 i mMRC dyspnéskalaen.
6. Med en score ≥10 i COPD Assessment Test (CAT).
7. Med en kroppsvekt ≥40 til ≤90 kg.
8. Sykdomsstatusen til KOLS har vært stabil som bestemt av etterforskeren, og standardbehandlingen for KOLS ble ikke justert innen 3 måneder før screening.
9. Er en nåværende eller tidligere røyker, med en sigarettrøykehistorie på ≥10 år eller >10 pakningsår.
10. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ uringraviditetstest ved screening, MED MINDRE de oppfyller følgende kriterier:

(1) Postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml, ELLER; (2)6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi 11. Heteroseksuelt aktive forsøkspersoner må samtykke i å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon (eller må ha blitt kirurgisk sterilisert/postmenopausal) og ikke donere sæd/egg under studien.

12. Villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tegn på aktiv malignitet eller tidligere historie med aktiv malignitet som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år før screening.
2. Diagnostisert med astma eller annen klinisk relevant lungesykdom annet enn KOLS (f.eks. restriktive lungesykdommer, sarkoidose, tuberkulose, idiopatisk lungefibrose, bronkiektasi eller lungekreft).
3. Har igangsatt lungerehabilitering (f.eks. treningstrening) innen 3 måneder før screening som etter hovedetterforskers (PI) oppfatning kan påvirke studiens resultater.
4. Har dokumentert historie med ukontrollert hjertesvikt.
5. Har pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom.
6. Har atrieflimmer eller betydelig medfødt hjertefeil/sykdom.
7. Har hatt en moderat eller alvorlig forverring av KOLS (definert av GOLD-standarden) eller har krevd mekanisk ventilasjon (ikke inkludert kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP]) innen 30 dager før screening.
8. Er innlagt ved screening.
9. Med pågående aktiv infeksjon inkludert lungeinfeksjon, systemisk infeksjon eller alvorlige lokale infeksjoner.

10. Har følgende forhold i laboratorietester ved screening:

    1. >2 × øvre normalgrense (ULN) for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST); eller
    2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2; eller
    3. Hvite blodlegemer (WBC) <3,6 × 103/μL; eller
    4. Blodplatetall <150 × 103/μL; eller
    5. Hemoglobin <10 g/dL; eller
    6. Spot urin albumin-kreatinin ratio (UACR) ≥30 mg/g; eller
    7. Klinisk signifikant hematuri eller proteinuri vurdert av studieforskeren.
11. Med kjent stadium ≥3 kronisk nyresykdom.
12. Fikk systemiske steroider eller andre immundempende midler, immunmodulatorer, cytotoksiske midler, kjemoterapi, strålebehandling eller andre celleterapier innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
13. Med kjent alfa-1 antitrypsin mangel.
14. Med kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet (IP) formuleringen (normalt saltvann og humant serumalbumin [HSA]).

15. Med en kjent historie med legemiddelrelatert anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner på legemidlet.

    Merk: "Alvorlig" er definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade 3 eller høyere.

16. Gjennomgikk større kirurgi (kroppsorganer som krever anestesi, som fjerning av svulster, åpen brystkasse, hjertekirurgi, abdominal kirurgi, intrakraniell kirurgi eller normal kirurgi i mer enn 3 timer osv.) innen 30 dager før screening.
17. Med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller immunsvekket.
18. Med en kjent historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk innen 5 år før screening.
19. Deltar i en annen klinisk studie av nye undersøkelsesterapier eller har mottatt undersøkelsesterapi innen 3 måneder før screening.
20. Gravid (eller planlegger å bli gravid innen 3 måneder etter studiebehandling) eller ammende.
21. Har en forventet levealder på <6 måneder.