Tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica por infusão de células-tronco mesenquimais alogênicas

Critério de inclusão:

1. Entre ≥40 e ≤80 anos de idade, de ambos os sexos e de qualquer raça.
2. Com diagnóstico de DPOC baseado no padrão da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD).
3. Apresenta relação VEF1/CVF pós-broncodilatador <0,70.
4. Tem valor previsto de VEF1 pós-broncodilatador ≥30% e <80%.
5. Com pontuação ≥2 na escala de dispneia mMRC.
6. Com pontuação ≥10 no Teste de Avaliação da DPOC (CAT).
7. Com peso corporal ≥40 a ≤90 kg.
8. O estado da doença da DPOC tem sido estável conforme determinado pelo investigador, e o tratamento padrão para a DPOC não foi ajustado nos 3 meses anteriores ao rastreio.
9. É atual ou ex-fumante, com história de tabagismo ≥10 anos ou >10 maços-ano.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no rastreio, A MENOS que cumpram os seguintes critérios:

(1) Pós-menopausa: 12 meses de amenorreia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorreia espontânea com nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mIU/mL, OU; (2) 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia 11. Indivíduos heterossexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira dupla (ou devem ter sido esterilizados cirurgicamente/pós-menopausa) e não doar espermatozoides/óvulos durante o estudo.

12.Disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem evidência de malignidade ativa ou história prévia de malignidade ativa que não esteve em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem.
2. Diagnosticado com asma ou outra doença pulmonar clinicamente relevante que não seja DPOC (por exemplo, doenças pulmonares restritivas, sarcoidose, tuberculose, fibrose pulmonar idiopática, bronquiectasia ou câncer de pulmão).
3. Iniciou reabilitação pulmonar (por exemplo, treinamento físico) nos 3 meses anteriores à triagem que, na opinião do Investigador Principal (PI), pode afetar os resultados do estudo.
4. Tem história documentada de insuficiência cardíaca não controlada.
5. Tem hipertensão pulmonar devido a problema cardíaco esquerdo.
6. Tem fibrilação atrial ou defeito/doença cardíaca congênita significativa.
7. Teve uma exacerbação moderada ou grave de DPOC (definida pelo padrão GOLD) ou necessitou de ventilação mecânica (não incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP]) nos 30 dias anteriores à triagem.
8. Está hospitalizado na triagem.
9. Com infecção ativa atual, incluindo infecção pulmonar, infecção sistêmica ou infecções locais graves.

10. Apresentar as seguintes condições nos exames laboratoriais na triagem:

    1. >2 × limite superior do normal (ULN) para alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST); ou
    2. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73m2; ou
    3. Glóbulos brancos (leucócitos) <3,6 × 103/μL; ou
    4. Contagem de plaquetas <150 × 103/μL; ou
    5. Hemoglobina <10 g/dL; ou
    6. Razão spot de albumina-creatinina na urina (UACR) ≥30 mg/g; ou
    7. Hematúria ou proteinúria clinicamente significativa considerada pelo investigador do estudo.
11. Com doença renal crônica em estágio conhecido ≥3.
12. Recebeu esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores, imunomoduladores, agentes citotóxicos, quimioterapia, radioterapia ou outras terapias celulares dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
13. Com deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina.
14. Com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do produto sob investigação (IP) (solução salina normal e albumina sérica humana [HSA]).

15. Com história conhecida de anafilaxia relacionada a medicamentos ou outras reações alérgicas graves a medicamentos.

    Nota: "Grave" é definido como Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 Grau 3 ou superior.

16. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte (órgãos do corpo que requerem anestesia, como remoção de tumor, tórax aberto, cirurgia cardíaca, cirurgia abdominal, cirurgia intracraniana ou cirurgia normal por mais de 3 horas, etc.) nos 30 dias anteriores à triagem.
17. Com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou imunocomprometido.
18. Com histórico conhecido de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à triagem.
19. Participar de outro estudo clínico de novas terapias experimentais ou ter recebido uma terapia experimental nos 3 meses anteriores à triagem.
20. Grávida (ou planejando engravidar dentro de 3 meses após o tratamento do estudo) ou amamentando.
21. Tem uma expectativa de vida de <6 meses.