Ivonescimab (AK112/SMT112) v kombinaci se stereotaktickou radiační terapií a chemoterapií u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky účasti ve studii (včetně všech postupů studie).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza duktálního adenokarcinomu pankreatu (včetně adenoskvamózního karcinomu)
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocené zkoušejícím
• Žádná předchozí anamnéza radioterapie nebo žádné překrývání mezi místem sekundární radioterapie a původním místem radioterapie
• Má dostatečnou orgánovou funkci
• Všechny ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející, během a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Má známé aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy
• Kompresní zlomeniny páteře neléčené chirurgicky a/nebo ozařováním; Léčené kompresivní zlomeniny páteře vyžadují stabilní onemocnění po dobu nejméně 2 týdnů randomizace
• Bylo vysoké riziko gastrointestinálního krvácení nebo krvácení do břicha
• Nekontrolovaná rakovinová bolest; Anestetické léky proti bolesti nedosahovaly v době zařazení stabilní dávky
• Během prvních 72 hodin studie pacienti zaznamenali úbytek hmotnosti o 10 procent nebo více ve srovnání s jejich původní tělesnou hmotností, když podepsali ICF.
• Během 72 hodin před studií se skóre fyzického stavu ECOG u subjektů zvýšilo o ≥1 bod ve srovnání se skóre při podpisu ICF.
• Neschopnost ležet nebo 10-20 minut s radioterapií.
• Před expozicí jakémukoli činidlu cílenému na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body (např. anti-PD 1, anti-PD L1, anti-PD L2, anti-CTLA 4, anti CD137 nebo anti-OX40 protilátka atd.)
• Známá mutace zárodečné linie BRAC1/2
• Jaterní metastázy tvoří více než 50 % celkového objemu jater
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy během 2 let před první dávkou studijní léčby;
• Během 28 dnů před studií dostávali chemoterapii, inhibitory tyrozinkinázy, imunoterapii (jako je interleukin, interferon nebo thymosin) a další protinádorovou léčbu a 14 dnů před podáním dostávali čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi
• Podstoupil větší chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• podstoupil radikální radioterapii během 3 měsíců před studií; Paliativní radioterapie byla povolena 2 týdny před podáním a dávka radioterapie byla v souladu s místními standardy paliativní léčby
• Během prvních 14 dnů studie byly vyžadovány systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní ekvivalent jiných kortikosteroidů, kontinuální léčba ≥7 dní) nebo imunosupresivní léčba; S výjimkou inhalačního nebo topického použití hormonů nebo fyziologické substituční dávky hormonální terapie v důsledku adrenální insuficience; Krátkodobé (≤7 dní) kortikosteroidy jsou povoleny pro prevenci (např. alergie na kontrastní látky) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivita způsobená expozicí alergenům)
• má pokles albuminu, který bylo obtížné napravit
• Dostal živou virovou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečních nebo jiných cévních stentů, angioplastiky nebo chirurgického zákroku během 6 měsíců před 1. dnem studijní léčby
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu tohoto subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Dostal živou virovou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
• Je těhotná, kojí nebo očekává početí nebo otce dítěte během plánované doby trvání studie včetně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Jiné případy považoval vyšetřovatel za nevhodné.