Ivonescimab (AK112/SMT112) in combinazione con radioterapia stereotassica corporea e chemioterapia in pazienti con cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure dello studio).
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma duttale pancreatico (incluso carcinoma adenosquamoso)
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• Presentare una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutati dallo sperimentatore
• Nessuna storia precedente di radioterapia o nessuna sovrapposizione tra il sito di radioterapia secondaria e il sito di radioterapia originale
• Ha una funzione organica adeguata
• Tutti i soggetti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come stabilito dallo sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Ha metastasi cerebrali attive note o metastasi meningee
• Fratture da compressione della colonna vertebrale non trattate con chirurgia e/o radiazioni; Le fratture da compressione spinale trattate richiedono una malattia stabile per almeno 2 settimane di randomizzazione
• C'era un alto rischio di sanguinamento gastrointestinale o addominale
• Dolore oncologico incontrollato; Gli antidolorifici anestetici non hanno raggiunto una dose stabile al momento dell'arruolamento
• Durante le prime 72 ore dello studio, i pazienti hanno riscontrato una perdita di peso pari o superiore al 10% rispetto al peso corporeo iniziale al momento della firma dell'ICF
• Nelle 72 ore precedenti lo studio, il punteggio dello stato fisico ECOG dei soggetti è aumentato di ≥ 1 punto rispetto al punteggio alla firma dell'ICF.
• Impossibile sdraiarsi o per 10-20 minuti con la radioterapia.
• Precedente esposizione a qualsiasi agente che prende di mira la costimolazione delle cellule T o le vie del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD 1, anti-PD L1, anti-PD L2, anti-CTLA 4, anticorpo anti CD137 o anti-OX40, ecc.)
• Mutazione nota della linea germinale BRAC1/2
• Le metastasi epatiche rappresentano oltre il 50% del volume totale del fegato
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica nei 2 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio;
• Hanno ricevuto chemioterapia, inibitori della tirosina chinasi, immunoterapia (come interleuchina, interferone o timosina) e altre terapie antitumorali entro 28 giorni prima dello studio e hanno ricevuto medicinali cinesi con indicazioni antitumorali entro 14 giorni prima della somministrazione
• Ha subito un intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
• Ha ricevuto radioterapia radicale entro 3 mesi prima dello studio; La radioterapia palliativa era consentita 2 settimane prima della somministrazione e la dose di radioterapia era in linea con gli standard locali di trattamento palliativo
• Durante i primi 14 giorni dello studio sono stati necessari corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalente equivalente di altri corticosteroidi, trattamento continuo ≥7 giorni) o terapia immunosoppressiva; Eccetto l'uso di ormoni per via inalatoria o topica o la dose sostitutiva fisiologica della terapia ormonale dovuta a insufficienza surrenalica; I corticosteroidi a breve termine (≤7 giorni) sono consentiti per la prevenzione (ad esempio, allergia ai mezzi di contrasto) o il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni)
• ha un calo dell'albumina difficile da correggere
• Ha ricevuto un vaccino contro il virus vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo])
• Storia di infarto miocardico, angina instabile, stent cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse di questo soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
• Ha ricevuto un vaccino contro il virus vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, compresi i 120 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.
• Altri casi ritenuti inappropriati dall'investigatore.