Iwonescimab (AK112/SMT112) w skojarzeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała i chemioterapią u pacjentów z rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wszystkich wymogów udziału w badaniu (w tym wszystkich procedur badania).
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki (w tym raka gruczołowo-płaskonabłonkowego)
• Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Mają mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 oceniane przez badacza
• Brak wcześniejszej historii radioterapii lub brak nakładania się miejsca wtórnej radioterapii i pierwotnego miejsca radioterapii
• Ma odpowiednią funkcję narządów
• Wszystkie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, określonej przez Badacza, w trakcie i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Zna aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Złamania kompresyjne kręgosłupa nieleczone chirurgicznie i/lub radioterapią; Leczone złamania kompresyjne kręgosłupa wymagają stabilnej choroby przez co najmniej 2 tygodnie randomizacji
• Występowało wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub krwawienia z jamy brzusznej
• Niekontrolowany ból nowotworowy; W momencie włączenia do badania znieczulające leki przeciwbólowe nie osiągnęły stałej dawki
• W ciągu pierwszych 72 godzin badania pacjenci doświadczyli utraty masy ciała o 10 procent lub więcej w porównaniu z początkową masą ciała w chwili podpisania umowy ICF
• W ciągu 72 godzin przed badaniem wynik stanu fizycznego ECOG uczestników wzrósł o ≥1 punkt w porównaniu z wynikiem przy podpisywaniu ICF.
• Nie można leżeć płasko ani przez 10-20 minut po radioterapii.
• Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek środek ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego (np. przeciwciało anty-PD 1, anty-PD L1, anty-PD L2, anty-CTLA 4, anty CD137 lub anty-OX40 itp.)
• Znana mutacja BRAC1/2 linii zarodkowej
• Przerzuty do wątroby stanowią ponad 50% całkowitej objętości wątroby
• ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku;
• Otrzymał chemioterapię, inhibitory kinazy tyrozynowej, immunoterapię (taką jak interleukina, interferon lub tymozyna) i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed badaniem oraz otrzymał lek chiński ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni przed podaniem
• przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• w ciągu 3 miesięcy przed badaniem otrzymał radykalną radioterapię; Dopuszczono radioterapię paliatywną na 2 tygodnie przed podaniem, a dawka radioterapii była zgodna z lokalnymi standardami leczenia paliatywnego
• Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważny odpowiednik innych kortykosteroidów, leczenie ciągłe ≥7 dni) lub leczenie immunosupresyjne były wymagane przez pierwsze 14 dni badania; Z wyjątkiem wziewnego lub miejscowego stosowania hormonów lub fizjologicznej dawki zastępczej terapii hormonalnej z powodu niewydolności nadnerczy; Krótkoterminowe (≤7 dni) kortykosteroidy są dozwolone w profilaktyce (np. alergii na środek kontrastowy) lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwości opóźnionej spowodowanej ekspozycją na alergeny).
• wystąpił spadek poziomu albumin, który był trudny do skorygowania
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo])
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub innego naczynia, plastyka naczyń lub operacja w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie tego uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, w tym 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Inne przypadki uznane przez badacza za niewłaściwe.