Ivonescimab (AK112/SMT112) en association avec une radiothérapie corporelle stéréotaxique et une chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les exigences de participation à l'étude (y compris toutes les procédures d'étude).
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome canalaire pancréatique (y compris le carcinome adénosquameux)
• Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 évalués par l'investigateur
• Aucun antécédent de radiothérapie ou aucun chevauchement entre le site de radiothérapie secondaire et le site de radiothérapie d'origine
• A une fonction organique adéquate
• Tous les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que déterminée par l'enquêteur, pendant et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Présente des métastases cérébrales actives ou des métastases méningées connues
• Fractures par compression de la colonne vertébrale non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie ; Les fractures vertébrales par compression traitées nécessitent une maladie stable pendant au moins 2 semaines de randomisation
• Il y avait un risque élevé d'hémorragie gastro-intestinale ou d'hémorragie abdominale
• Douleur cancéreuse incontrôlée ; Les analgésiques anesthésiques n'ont pas atteint une dose stable au moment de l'inscription
• Au cours des 72 premières heures de l'étude, les patients ont connu une perte de poids de 10 % ou plus par rapport à leur poids initial au moment de la signature de l'ICF.
• Dans les 72 heures précédant l'étude, le score d'état physique ECOG des sujets a augmenté de ≥ 1 point par rapport au score lors de la signature de l'ICF.
• Incapable de rester allongé à plat ou pendant 10 à 20 minutes avec radiothérapie.
• Exposition préalable à tout agent ciblant la costimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-PD 1, anti-PD L1, anti-PD L2, anti-CTLA 4, anti CD137 ou anti-OX40, etc.)
• Mutation connue de la lignée germinale BRAC1/2
• Les métastases hépatiques représentent plus de 50 % du volume hépatique total
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• A reçu une chimiothérapie, des inhibiteurs de la tyrosine kinase, une immunothérapie (telle que l'interleukine, l'interféron ou la thymosine) et un autre traitement antitumoral dans les 28 jours précédant l'étude, et a reçu un médicament chinois avec des indications antitumorales dans les 14 jours précédant l'administration.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant l'étude ; La radiothérapie palliative était autorisée 2 semaines avant l'administration et la dose de radiothérapie était conforme aux normes locales de traitement palliatif.
• Des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent d'autres corticostéroïdes, traitement continu ≥ 7 jours) ou un traitement immunosuppresseur ont été nécessaires pendant les 14 premiers jours de l'étude ; Sauf utilisation inhalée ou topique d'hormones, ou dose de remplacement physiologique d'hormonothérapie en raison d'une insuffisance surrénalienne ; Les corticostéroïdes à court terme (≤ 7 jours) sont autorisés pour la prévention (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes).
• a une baisse d’albumine difficile à corriger
• A reçu un vaccin contre un virus vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents connus de tests positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une hépatite B active connue (par exemple, AgHBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de pose de stent cardiaque ou autre vasculaire, d'angioplastie ou de chirurgie dans les 6 mois précédant le premier jour du traitement à l'étude
• a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt de ce sujet de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Est enceinte, allaite ou prévoit de concevoir ou d'avoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude, y compris 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Autres cas jugés inappropriés par l'enquêteur.