Ivonescimab(AK112/SMT112) i kombination med stereootaktisk kropsstrålebehandling og kemoterapi hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle krav til studiedeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen (inklusive adenoskvamøst karcinom)
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 vurderet af investigator
• Ingen tidligere strålebehandlingshistorie eller ingen overlapning mellem det sekundære strålebehandlingssted og det oprindelige strålebehandlingssted
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har kendte aktive hjernemetastaser eller meningeale metastaser
• Kompressionsfrakturer af rygsøjlen, der ikke er behandlet med kirurgi og/eller stråling; Behandlede spinale kompressionsfrakturer kræver stabil sygdom i mindst 2 ugers randomisering
• Der var en høj risiko for gastrointestinal blødning eller abdominal blødning
• Ukontrollerede kræftsmerter; Bedøvende smertestillende midler nåede ikke en stabil dosis på tidspunktet for indskrivningen
• I løbet af de første 72 timer af undersøgelsen oplevede patienterne et vægttab på 10 procent eller mere sammenlignet med deres oprindelige kropsvægt, da de underskrev ICF
• Inden for 72 timer før undersøgelsen steg forsøgspersonernes ECOG fysiske statusscore med ≥1 point sammenlignet med scoren ved ICF-signering.
• Ude af stand til at ligge fladt eller i 10-20 minutter med strålebehandling.
• Forudgående eksponering for ethvert middel, der er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje (f.eks. anti-PD 1, anti-PD L1, anti-PD L2, anti-CTLA 4, anti CD137 eller anti-OX40 antistof osv.)
• Kendt kimlinje BRAC1/2 mutation
• Levermetastaser tegner sig for mere end 50 % af det samlede levervolumen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Modtog kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere, immunterapi (såsom interleukin, interferon eller thymosin) og anden antitumorbehandling inden for 28 dage før undersøgelsen og modtog kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 14 dage før administrationen
• Har gennemgået en større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget radikal strålebehandling inden for 3 måneder før undersøgelsen; Palliativ strålebehandling var tilladt 2 uger før administration, og stråleterapidosis var i overensstemmelse med lokale palliative behandlingsstandarder
• Systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende ækvivalent af andre kortikosteroider, kontinuerlig behandling ≥7 dage) eller immunsuppressiv behandling var påkrævet i løbet af de første 14 dage af undersøgelsen; Undtagen inhaleret eller lokal brug af hormoner eller fysiologisk erstatningsdosis af hormonbehandling på grund af binyrebarkinsufficiens; Kortvarige (≤7 dage) kortikosteroider er tilladt til forebyggelse (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener)
• har et fald i albumin, som var svært at rette op på
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i denne forsøgspersons bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få et barn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, inklusive 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Andre sager vurderet som upassende af efterforskeren.