Toripalimab v kombinaci s chidamidem pro léčbu recidivujícího/refrakterního periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší, způsobilí jsou muži i ženy;

2. Histologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom (PTCL), který relaboval nebo je refrakterní po alespoň jedné linii systémové terapie. Definice jsou následující:

   Relaps: Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) v předchozích léčbách a mají nové léze na původním místě nebo jinde; Refrakterní: Pacienti, kteří nedosáhli CR po adekvátní léčbě. U NK/T-buněčného lymfomu nosního typu musela předchozí léčba zahrnovat chemoterapeutický režim obsahující asparaginázu;

3. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;
4. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;

5. Alespoň jedna měřitelná léze ve dvou rozměrech s následujícími kritérii:

   Pro intranodulární léze: Nejdelší průměr >1,5 cm, nejkratší průměr >1,0 cm; Pro extranodulární léze: Nejdelší průměr >1,0 cm;

6. Přiměřená orgánová funkce (bez použití krevních složek nebo cytokinů během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku): Hematologie: Počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l, Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75

   • 10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Funkce jater: Celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pokud jsou jaterní metastázy, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT a AST ≤ 5 × ULN; Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí; pokud je TSH abnormální, volný trijodtyronin (FT3) a volný tyroxin (FT4) by měly být v normálním rozmezí nebo abnormální bez klinického významu;
7. Podepsal formulář informovaného souhlasu a je schopen dodržovat návštěvy a postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikována dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATLL);
2. Potvrzená infiltrace lymfomu do centrálního nervového systému (CNS), včetně invaze mozkového parenchymu, meningeálního postižení nebo komprese míchy;
3. T-buněčný lymfom primárně začínající extranodálně v kůži, jako jsou: Mycosis Fungoides/Sezary syndrom (MF/SS), primární kožní CD30-pozitivní T-buněčné lymfoproliferativní poruchy, primární kožní δγT-buněčný lymfom, primární kožní CD8-pozitivní agresivní, epidermotropní cytotoxický T-buněčný lymfom, primární kožní akrální CD8-pozitivní T-buněčný lymfom, lymfomatoidní papulóza, primární kožní CD4-pozitivní lymfoproliferativní poruchy z malých až středních T-buněk;
4. Pacienti, kteří dříve používali PD-1 monoklonální protilátky/PD-L1 monoklonální protilátky nebo Chidamid;
5. Pacienti s určitou specifickou anamnézou, jako jsou aktivní autoimunitní onemocnění, diabetes 1. typu, substituce hormonů štítné žlázy nutná pro hypotyreózu (kromě Hashimotovy tyreoiditidy), závažné duševní onemocnění;
6. Pacienti, kteří vyžadují použití imunosupresiv nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormonální terapie pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/d prednisonu nebo jiných ekvivalentních účinných hormonů) během 14 dnů před prvním podáním nebo během studie;
7. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok, cílenou terapii nebo systémovou léčbu protilátkovými léky během 4 týdnů před prvním podáním; ti, kteří použili monoklonální protilátku konjugovanou s radioaktivními izotopy nebo cytotoxiny během 10 týdnů před prvním podáním; pacienti, u kterých nedošlo k úpravě toxicity ≤ 1. stupně po předchozí protinádorové léčbě (kromě alopecie);
8. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
9. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním;
10. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
11. Pacienti, kteří dostali nebo plánují dostat živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním nebo během studie;
12. Pacienti s alergií na makromolekulární proteinové přípravky nebo anti-PD-1 protilátky v anamnéze;
13. Pacienti s anamnézou nebo souběžným výskytem jiných maligních nádorů (s výjimkou kožního bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ, které byly vyléčeny déle než 3 roky);
14. Pacienti s nekontrolovatelnými nebo závažnými kardiovaskulárními chorobami, ti, kteří měli městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu a další kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním;
15. HIV pozitivní pacienti nebo pacienti s aktivní hepatitidou (pro hepatitidu B: odkaz na hepatitidu B pět položek a HBV-DNA, transaminázy atd., pro hepatitidu C: odkaz na HCV protilátky a HCV RNA);
16. Pacienti, kteří během 4 týdnů před prvním podáním dostali jakákoli jiná léčiva/přístroje pro klinickou zkoušku;
17. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu během 6 měsíců před prvním podáním;
18. Pacienti s anamnézou nebo souběžným intersticiálním plicním onemocněním (kromě intersticiálního plicního onemocnění způsobeného radiochemoterapií a v současnosti asymptomatických);
19. Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou léčbu;
20. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
21. Těhotné nebo kojící ženy;
22. Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení.