Toripalimab kombiniert mit Chidamid zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen ab 18 Jahren;

2. Histologisch bestätigtes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL), das nach mindestens einer systemischen Therapielinie einen Rückfall erlitten hat oder refraktär ist. Die Definitionen lauten wie folgt:

   Rückfall: Patienten, die in früheren Behandlungen ein vollständiges Ansprechen (Complete Response, CR) erreichten und neue Läsionen an der ursprünglichen Stelle oder anderswo haben; Refraktär: Patienten, die nach angemessener Behandlung keine CR erreichten. Bei einem NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ muss die vorherige Behandlung eine Chemotherapie mit Asparaginase enthalten haben;

3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
4. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten;

5. Mindestens eine messbare Läsion in zwei Dimensionen mit den folgenden Kriterien:

   Bei intranodulären Läsionen: Längster Durchmesser >1,5 cm, kürzester Durchmesser >1,0 cm; Bei extranodulären Läsionen: Längster Durchmesser >1,0 cm;

6. Angemessene Organfunktion wie folgt (keine Verwendung von Blutbestandteilen oder Zytokinen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments): Hämatologie: Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich; Wenn TSH abnormal ist, sollten freies Trijodthyronin (FT3) und freies Thyroxin (FT4) im normalen Bereich liegen oder ohne klinische Bedeutung abnormal sein.
7. Hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet und ist in der Lage, die im Protokoll festgelegten Besuche und Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose: adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL);
2. Bestätigte Infiltration des Lymphoms durch das Zentralnervensystem (ZNS), einschließlich Hirnparenchyminvasion, Hirnhautbeteiligung oder Rückenmarkskompression;
3. T-Zell-Lymphom, das primär extranodal in der Haut beginnt, wie zum Beispiel: Mycosis Fungoides/Sezary-Syndrom (MF/SS), primär kutane CD30-positive T-Zell-lymphoproliferative Störungen, primär kutanes δγT-Zell-Lymphom, primär kutane CD8-positive aggressive, epidermotropes zytotoxisches T-Zell-Lymphom, primär kutanes akrales CD8-positives T-Zell-Lymphom, lymphomatoide Papulose, primär kutane CD4-positive kleine bis mittlere lymphoproliferative Störungen von T-Zellen;
4. Patienten, die zuvor monoklonale PD-1-Antikörper/monoklonale PD-L1-Antikörper oder Chidamid verwendet haben;
5. Patienten mit bestimmten spezifischen Krankengeschichten in der Vergangenheit, wie z. B. aktiven Autoimmunerkrankungen, Typ-1-Diabetes, Schilddrüsenhormonersatz bei Hypothyreose (außer Hashimoto-Thyreoiditis), schwerer psychischer Erkrankung;
6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung oder während der Studie die Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen oder resorbierbaren lokalen Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken benötigen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere Hormone mit gleichwertiger Wirksamkeit);
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation, gezielte Therapie oder systemische Behandlung mit Antikörpermedikamenten erhalten haben; diejenigen, die innerhalb von 10 Wochen vor der ersten Verabreichung mit radioaktiven Isotopen oder Zytotoxinen konjugierte monoklonale Antikörper verwendet haben; Patienten, die sich von früheren Antitumorbehandlungen (außer Alopezie) nicht auf eine Toxizität ≤ Grad 1 erholt haben;
8. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
9. Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben;
10. Patienten mit einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte;
11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder erhalten möchten;
12. Patienten mit einer Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder Anti-PD-1-Antikörper in der Vorgeschichte;
13. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte oder gleichzeitigem Auftreten anderer bösartiger Tumoren (mit Ausnahme von Hautbasalzellkarzinomen und Zervixkarzinomen in situ, die seit mehr als 3 Jahren geheilt sind);
14. Patienten mit unkontrollierbaren oder schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
15. HIV-positive Patienten oder solche mit aktiver Hepatitis (bei Hepatitis B: Verweis auf Hepatitis-B-Five-Items und HBV-DNA, Transaminasen usw., bei Hepatitis C: Verweis auf HCV-Antikörper und HCV-RNA);
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Arzneimittel/Geräte für klinische Studien erhalten haben;
17. Patienten mit Drogenmissbrauch oder Alkoholismus in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
18. Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitig bestehender interstitieller Lungenerkrankung (mit Ausnahme der durch Radiochemotherapie verursachten interstitiellen Lungenerkrankung, die derzeit asymptomatisch ist);
19. Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
20. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion;
21. Schwangere oder stillende Frauen;
22. Patienten, die vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet erachtet wurden.