Toripalimab kombinert med chidamid for behandling av residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre, både menn og kvinner er kvalifisert;

2. Histologisk bekreftet perifert T-celle lymfom (PTCL) som har fått tilbakefall eller er refraktær etter minst én linje med systemisk terapi. Definisjonene er som følger:

   Tilbakefall: Pasienter som oppnådde en fullstendig respons (CR) i tidligere behandlinger og har nye lesjoner på det opprinnelige stedet eller andre steder; Refraktær: Pasienter som ikke oppnådde CR etter adekvat behandling. For nasal-type NK/T-celle lymfom må tidligere behandlinger ha inkludert et kjemoterapiregime som inneholder asparaginase;

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 2;
4. Forventet overlevelse på minst 3 måneder;

5. Minst én målbar lesjon i to dimensjoner, med følgende kriterier:

   For intranodulære lesjoner: Lengste diameter >1,5 cm, korteste diameter >1,0 cm; For ekstranodulære lesjoner: Lengste diameter >1,0 cm;

6. Tilstrekkelig organfunksjon som følger (ingen bruk av blodkomponenter eller cytokiner innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet): Hematologi: Nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Leverfunksjon: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; hvis det er levermetastaser, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN; Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Skjoldbruskfunksjon: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet; hvis TSH er unormalt, bør fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) være innenfor normalområdet eller unormalt uten klinisk betydning;
7. Signert et informert samtykkeskjema og er i stand til å overholde besøkene og prosedyrene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL);
2. Bekreftet sentralnervesystem (CNS) infiltrasjon av lymfom, inkludert parenkymal invasjon i hjernen, meningeal involvering eller ryggmargskompresjon;
3. T-celle lymfom starter primært ekstranodalt i huden, slik som: Mycosis Fungoides/Sezary syndrom (MF/SS), primær kutan CD30-positiv T-celle lymfoproliferative lidelser, primær kutan δγT-celle lymfom, primær kutan CD8-positiv aggressiv, epidermotropisk cytotoksisk T-celle lymfom, primær kutan acral CD8-positiv T-celle lymfom, lymfomatoid papulose, primær kutan CD4-positiv små til middels T-celle lymfoproliferative lidelser;
4. Pasienter som tidligere har brukt PD-1 monoklonale antistoffer/PD-L1 monoklonale antistoffer eller Chidamid;
5. Pasienter med visse spesifikke tidligere medisinske historier, for eksempel aktive autoimmune sykdommer, type 1 diabetes, tyreoideahormonerstatning som kreves for hypotyreose (unntatt Hashimotos tyreoiditt), alvorlig psykisk sykdom;
6. Pasienter som trenger bruk av immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for immunsuppressive formål (dose >10mg/d prednison eller andre tilsvarende effekthormoner) innen 14 dager før første administrasjon eller under studien;
7. Pasienter som har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller systemisk behandling med antistoffmedisiner innen 4 uker før første administrasjon; de som har brukt monoklonalt antistoff konjugert med radioaktive isotoper eller cytotoksiner innen 10 uker før første administrasjon; pasienter som ikke har kommet seg til ≤grad 1 toksisitet fra tidligere antitumorbehandlinger (unntatt alopecia);
8. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
9. Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon;
10. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
11. Pasienter som har mottatt eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første administrasjon eller under studien;
12. Pasienter med en historie med allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller anti-PD-1 antistoffer;
13. Pasienter med en historie med eller samtidige andre ondartede svulster (bortsett fra hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ som har vært kurert i mer enn 3 år);
14. Pasienter med ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer, de som har hatt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første administrasjon;
15. HIV-positive pasienter, eller de med aktiv hepatitt (for hepatitt B: referanse til hepatitt B fem elementer og HBV-DNA, transaminaser, etc., for hepatitt C: referanse til HCV-antistoffer og HCV RNA);
16. Pasienter som har mottatt andre legemidler/enheter innen kliniske utprøvinger innen 4 uker før første administrasjon;
17. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme innen 6 måneder før første administrasjon;
18. Pasienter med en historie med eller samtidig interstitiell lungesykdom (unntatt interstitiell lungesykdom forårsaket av radiokjemoterapi og for tiden asymptomatisk);
19. Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling;
20. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon;
21. Gravide eller ammende kvinner;
22. Pasienter ansett som uegnet for registrering av etterforskeren.