Toripalimab kombineret med chidamid til behandling af recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre, både mænd og kvinder er berettigede;

2. Histologisk bekræftet perifert T-celle lymfom (PTCL), som er recidiverende eller er refraktær efter mindst én linje af systemisk terapi. Definitionerne er som følger:

   Tilbagefald: Patienter, der opnåede et fuldstændigt respons (CR) i tidligere behandlinger og har nye læsioner på det oprindelige sted eller andre steder; Refraktær: Patienter, der ikke opnåede CR efter tilstrækkelig behandling. For nasal-type NK/T-cellelymfom skal tidligere behandlinger have omfattet en kemoterapi-kur indeholdende asparaginase;

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 2;
4. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder;

5. Mindst én målbar læsion i to dimensioner med følgende kriterier:

   For intra-nodulær læsioner: Længste diameter >1,5 cm, korteste diameter >1,0 cm; For ekstranodulær læsioner: Længste diameter >1,0 cm;

6. Tilstrækkelig organfunktion som følger (ingen brug af blodkomponenter eller cytokiner inden for 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet): Hæmatologi: Neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Leverfunktion: Total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; hvis der er levermetastaser, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT og ASAT ≤ 5 × ULN; Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet; hvis TSH er unormalt, bør frit triiodthyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) være inden for normalområdet eller unormalt uden klinisk betydning;
7. Underskrevet en informeret samtykkeerklæring og er i stand til at overholde de besøg og procedurer, der er specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL);
2. Bekræftet centralnervesystem (CNS) infiltration af lymfom, herunder parenkymal hjerneinvasion, meningeal involvering eller rygmarvskompression;
3. T-cellelymfom, der primært starter ekstranodalt i huden, såsom: Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome (MF/SS), primær kutan CD30-positiv T-celle lymfoproliferative lidelser, primær kutan δγT-celle lymfom, primær kutan CD8-positiv aggressiv, epidermotropisk cytotoksisk T-celle lymfom, primær kutan acral CD8-positiv T-cellelymfom, lymfomatoid papulose, primær kutan CD4-positiv lille til medium T-celle lymfoproliferative lidelser;
4. Patienter, der tidligere har brugt PD-1 monoklonale antistoffer/PD-L1 monoklonale antistoffer eller Chidamid;
5. Patienter med visse specifikke tidligere medicinske historier, såsom aktive autoimmune sygdomme, type 1-diabetes, thyreoideahormonerstatning påkrævet for hypothyroidisme (undtagen Hashimotos thyroiditis), alvorlig psykisk sygdom;
6. Patienter, som kræver brug af immunsuppressiva eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling til immunsuppressive formål (dosis >10 mg/d prednison eller andre tilsvarende effekthormoner) inden for 14 dage før den første administration eller under undersøgelsen;
7. Patienter, der har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, målrettet terapi eller systemisk behandling med antistoflægemidler inden for 4 uger før den første administration; dem, der har brugt monoklonalt antistof konjugeret med radioaktive isotoper eller cytotoksiner inden for 10 uger før den første administration; patienter, der ikke er kommet sig til ≤grad 1 toksicitet fra tidligere antitumorbehandlinger (undtagen alopeci);
8. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
9. Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration;
10. Patienter med en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
11. Patienter, der har modtaget eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første administration eller under undersøgelsen;
12. Patienter med en historie med allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller anti-PD-1 antistoffer;
13. Patienter med en anamnese med eller samtidige andre maligne tumorer (undtagen hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet helbredt i mere end 3 år);
14. Patienter med ukontrollerbare eller alvorlige kardiovaskulære sygdomme, dem, der har haft New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt og andre kardiovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før den første administration;
15. HIV-positive patienter eller dem med aktiv hepatitis (for hepatitis B: reference til hepatitis B fem emner og HBV-DNA, transaminaser osv., for hepatitis C: reference til HCV-antistoffer og HCV RNA);
16. Patienter, der har modtaget andre lægemidler/udstyr fra kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration;
17. Patienter med en historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for 6 måneder før den første administration;
18. Patienter med en historie med eller samtidig interstitiel lungesygdom (undtagen interstitiel lungesygdom forårsaget af radiokemoterapi og i øjeblikket asymptomatisk);
19. Patienter med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
20. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion;
21. Gravide eller ammende kvinder;
22. Patienter, der vurderes uegnede til indskrivning af investigator.