Toripalimab associé au chidamide pour le traitement du lymphome périphérique à cellules T récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 ans ou plus, les hommes et les femmes sont éligibles ;

2. Lymphome périphérique à cellules T (PTCL) confirmé histologiquement qui a rechuté ou est réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique. Les définitions sont les suivantes :

   Rechute : patients ayant obtenu une réponse complète (RC) lors de traitements précédents et présentant de nouvelles lésions au site d'origine ou ailleurs ; Réfractaire : Patients qui n’ont pas obtenu de RC après un traitement adéquat. Pour le lymphome à cellules NK/T de type nasal, les traitements antérieurs doivent avoir inclus un schéma de chimiothérapie contenant de l'asparaginase ;

3. score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
4. Survie attendue d'au moins 3 mois ;

5. Au moins une lésion mesurable en deux dimensions, avec les critères suivants :

   Pour les lésions intra-nodulaires : diamètre le plus long > 1,5 cm, diamètre le plus court > 1,0 cm ; Pour les lésions extra-nodulaires : diamètre le plus long > 1,0 cm ;

6. Fonctionnement adéquat des organes comme suit (pas d'utilisation de composants sanguins ou de cytokines dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) : Hématologie : nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Fonction hépatique : bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; Fonction thyroïdienne : Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale ; si la TSH est anormale, la triiodothyronine libre (FT3) et la thyroxine libre (FT4) doivent être dans la plage normale ou anormales sans signification clinique ;
7. A signé un formulaire de consentement éclairé et est en mesure de se conformer aux visites et procédures spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de leucémie/lymphome à cellules T chez l'adulte (ATLL) ;
2. Infiltration confirmée d'un lymphome dans le système nerveux central (SNC), y compris invasion parenchymateuse cérébrale, atteinte méningée ou compression de la moelle épinière ;
3. Lymphome à cellules T débutant principalement de manière extraganglionnaire dans la peau, tel que : Mycosis fongoïde/syndrome de Sézary (MF/SS), troubles lymphoprolifératifs cutanés primaires à cellules T CD30-positifs, lymphome cutané primitif à cellules T δγ, agressif cutané primaire CD8-positif, lymphome épidermotrope cytotoxique à cellules T, lymphome cutané primitif acral à cellules T CD8-positif, papulose lymphomatoïde, troubles lymphoprolifératifs cutanés primaires à cellules T CD4-positifs petits à moyens ;
4. Patients ayant déjà utilisé des anticorps monoclonaux PD-1/des anticorps monoclonaux PD-L1 ou du Chidamide ;
5. Patients présentant certains antécédents médicaux spécifiques, tels que maladies auto-immunes actives, diabète de type 1, remplacement des hormones thyroïdiennes requis en cas d'hypothyroïdie (à l'exception de la thyroïdite de Hashimoto), maladie mentale grave ;
6. Patients qui nécessitent l'utilisation d'immunosuppresseurs ou d'une hormonothérapie locale systémique ou résorbable à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/j de prednisone ou d'autres hormones d'efficacité équivalentes) dans les 14 jours précédant la première administration ou pendant l'étude ;
7. Patients ayant reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une intervention chirurgicale, une thérapie ciblée ou un traitement systémique avec des anticorps dans les 4 semaines précédant la première administration ; ceux qui ont utilisé des anticorps monoclonaux conjugués à des isotopes radioactifs ou à des cytotoxines dans les 10 semaines précédant la première administration ; les patients qui n'ont pas récupéré à une toxicité ≤grade 1 suite à des traitements antitumoraux antérieurs (sauf pour l'alopécie) ;
8. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
9. Patients ayant subi une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première administration ;
10. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
11. Patients qui ont reçu ou prévoient de recevoir des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration ou pendant l'étude ;
12. Patients ayant des antécédents d'allergie aux préparations protéiques macromoléculaires ou aux anticorps anti-PD-1 ;
13. Patients ayant des antécédents ou d'autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané et du carcinome cervical in situ guéris depuis plus de 3 ans) ;
14. Patients atteints de maladies cardiovasculaires incontrôlables ou graves, ceux qui ont eu une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde et d'autres maladies cardiovasculaires dans les 6 mois précédant la première administration ;
15. Patients séropositifs ou atteints d'hépatite active (pour l'hépatite B : référence à l'hépatite B cinq items et à l'ADN du VHB, aux transaminases, etc., pour l'hépatite C : référence aux anticorps du VHC et à l'ARN du VHC) ;
16. Patients ayant reçu d'autres médicaments/dispositifs d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration ;
17. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme dans les 6 mois précédant la première administration ;
18. Patients ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante (à l'exception de la maladie pulmonaire interstitielle causée par radiochimiothérapie et actuellement asymptomatique) ;
19. Patients présentant des infections actives nécessitant un traitement systémique ;
20. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes ;
22. Patients jugés inaptes à l'inscription par l'investigateur.