Toripalimab combinado con chidamida para el tratamiento del linfoma periférico de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más, tanto hombres como mujeres son elegibles;

2. Linfoma periférico de células T (PTCL) confirmado histológicamente que ha recaído o es refractario después de al menos una línea de terapia sistémica. Las definiciones son las siguientes:

   Recaída: pacientes que lograron una respuesta completa (CR) en tratamientos anteriores y tienen nuevas lesiones en el sitio original o en otro lugar; Refractario: Pacientes que no lograron RC después del tratamiento adecuado. Para el linfoma de células T/NK de tipo nasal, los tratamientos previos deben haber incluido un régimen de quimioterapia que contenga asparaginasa;

3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
4. Supervivencia esperada de al menos 3 meses;

5. Al menos una lesión medible en dos dimensiones, con los siguientes criterios:

   Para lesiones intranodulares: diámetro más largo >1,5 cm, diámetro más corto >1,0 cm; Para lesiones extranodulares: diámetro mayor >1,0 cm;

6. Función adecuada de los órganos de la siguiente manera (sin uso de componentes sanguíneos o citoquinas dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio): Hematología: Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Función tiroidea: Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal; si la TSH es anormal, la triyodotironina libre (FT3) y la tiroxina libre (FT4) deben estar dentro del rango normal o ser anormales sin importancia clínica;
7. Firmó un formulario de consentimiento informado y está en condiciones de cumplir con las visitas y procedimientos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL);
2. Infiltración confirmada de linfoma en el sistema nervioso central (SNC), incluida invasión del parénquima cerebral, afectación meníngea o compresión de la médula espinal;
3. Linfoma de células T que comienza principalmente extraganglionarmente en la piel, como: micosis fungoide/síndrome de Sézary (MF/SS), trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios de células T CD30 positivas, linfoma cutáneo primario de células δγT, agresivo cutáneo primario CD8 positivo, linfoma epidermotrópico de células T citotóxicas, linfoma cutáneo primario de células T acral positivas para CD8, papulosis linfomatoide, trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios de células T pequeñas a medianas CD4 positivas;
4. Pacientes que hayan utilizado previamente anticuerpos monoclonales PD-1/anticuerpos monoclonales PD-L1 o chidamida;
5. Pacientes con ciertos antecedentes médicos específicos, como enfermedades autoinmunes activas, diabetes tipo 1, reemplazo de hormona tiroidea requerido para hipotiroidismo (excepto tiroiditis de Hashimoto), enfermedad mental grave;
6. Pacientes que requieran el uso de inmunosupresores o terapia hormonal local sistémica o absorbible con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/d de prednisona u otras hormonas de eficacia equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración o durante el estudio;
7. Pacientes que hayan recibido radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia dirigida o tratamiento sistémico con fármacos de anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; aquellos que hayan utilizado anticuerpo monoclonal conjugado con isótopos radiactivos o citotoxinas dentro de las 10 semanas anteriores a la primera administración; pacientes que no se han recuperado a una toxicidad ≤grado 1 de tratamientos antitumorales anteriores (excepto alopecia);
8. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
9. Pacientes que se hayan sometido a un autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
10. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de médula ósea;
11. Pacientes que hayan recibido o planeen recibir vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el estudio;
12. Pacientes con antecedentes de alergia a preparaciones de proteínas macromoleculares o anticuerpos anti-PD-1;
13. Pacientes con antecedentes o otros tumores malignos concurrentes (excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma de cuello uterino in situ que se hayan curado durante más de 3 años);
14. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves o incontrolables, aquellos que hayan tenido insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
15. Pacientes VIH positivos o con hepatitis activa (para la hepatitis B: referencia a los cinco elementos de la hepatitis B y al ADN-VHB, transaminasas, etc., para la hepatitis C: referencia a los anticuerpos del VHC y al ARN del VHC);
16. Pacientes que hayan recibido otros medicamentos/dispositivos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
17. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
18. Pacientes con antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial concurrente (excepto enfermedad pulmonar intersticial causada por radioquimioterapia y actualmente asintomática);
19. Pacientes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico;
20. Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa;
21. Mujeres embarazadas o lactantes;
22. Pacientes considerados no aptos para la inscripción por el investigador.