Toripalimab w skojarzeniu z chidamidem w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;

2. Histologicznie potwierdzony chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL), który ma nawrót lub jest oporny na co najmniej jedną linię leczenia ogólnoustrojowego. Definicje są następujące:

   Nawrót: Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) na poprzednie leczenie i mają nowe zmiany w pierwotnym miejscu lub gdzie indziej; Oporny na leczenie: Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR po odpowiednim leczeniu. W przypadku chłoniaka z komórek NK/T typu nosowego wcześniejsze leczenie musiało obejmować schemat chemioterapii zawierający asparaginazę;

3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące;

5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w dwóch wymiarach, spełniająca następujące kryteria:

   W przypadku zmian wewnątrzguzkowych: najdłuższa średnica >1,5 cm, najkrótsza średnica >1,0 cm; W przypadku zmian pozaguzkowych: Najdłuższa średnica > 1,0 cm;

6. Prawidłowa czynność narządów w następujący sposób (brak stosowania składników krwi lub cytokin w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku): Hematologia: liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby TBIL ≤ 3 × GGN, ALT i AST ≤ 5 × GGN; Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN; Czynność tarczycy: Hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy; jeśli TSH jest nieprawidłowe, wolna trójjodotyronina (FT3) i wolna tyroksyna (FT4) powinny znajdować się w granicach normy lub być nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego;
7. Podpisał formularz świadomej zgody i jest w stanie poddać się wizytom i procedurom określonym w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano białaczkę/chłoniaka z komórek T dorosłych (ATLL);
2. Potwierdzony naciek chłoniaka w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym naciekanie miąższu mózgu, zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego;
3. Chłoniak T-komórkowy rozpoczynający się głównie pozawęzłowo w skórze, taki jak: ziarniniak grzybiczy/zespół Sezary’ego (MF/SS), pierwotne skórne zaburzenia limfoproliferacyjne z komórek T, pierwotny skórny chłoniak z komórek T δγ, pierwotnie skórny, agresywny CD8-dodatni, naskórkowy chłoniak cytotoksyczny z komórek T, pierwotny skórny chłoniak z komórek T CD8-dodatnich, grudkowatość limfatyczna, pierwotne skórne zaburzenia limfoproliferacyjne małych i średnich komórek T CD4-dodatnich;
4. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali przeciwciała monoklonalne PD-1/przeciwciała monoklonalne PD-L1 lub Chidamid;
5. Pacjenci z określoną historią chorób w przeszłości, np. aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, cukrzycą typu 1, hormonalną terapią hormonalną wymaganą w leczeniu niedoczynności tarczycy (z wyjątkiem choroby Hashimoto), ciężkimi chorobami psychicznymi;
6. Pacjenci, którzy wymagają stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej lub wchłanialnej miejscowej terapii hormonalnej w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/d prednizonu lub innych hormonów o równoważnej skuteczności) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem lub w trakcie badania;
7. Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem przeszli radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację, terapię celowaną lub leczenie systemowe lekami zawierającymi przeciwciała; osoby, które w ciągu 10 tygodni przed pierwszym podaniem stosowały przeciwciała monoklonalne skoniugowane z izotopami radioaktywnymi lub cytotoksynami; pacjenci, u których toksyczność ≤ 1. stopnia nie ustąpiła po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia);
8. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
9. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
10. Pacjenci po przeszczepieniu narządu lub allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego w wywiadzie;
11. Pacjenci, którzy otrzymali lub planują otrzymać żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w trakcie badania;
12. Pacjenci z alergią na preparaty białek wielkocząsteczkowych lub przeciwciała anty-PD-1 w wywiadzie;
13. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub współistniejącymi (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, których leczenie trwa dłużej niż 3 lata);
14. Pacjenci z niekontrolowanymi lub ciężkimi chorobami układu krążenia, pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II lub wyższą według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego i innymi chorobami układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
15. Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub z aktywnym zapaleniem wątroby (w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B: odniesienie do pięciu pozycji wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA, transaminaz itp., w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C: odniesienie do przeciwciał HCV i RNA HCV);
16. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne leki/urządzenia do badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
17. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali narkotyków lub alkoholizmu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
18. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub współistniejącą (z wyjątkiem śródmiąższowej choroby płuc spowodowanej radiochemioterapią i obecnie bezobjawowej);
19. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia systemowego;
20. Pacjenci z czynną infekcją gruźlicy płuc;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia do badania.