Toripalimabi yhdistettynä chidamidin kanssa uusiutuneen/refraktorisen perifeerisen T-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, sekä miehet että naiset ovat kelpoisia;

2. Histologisesti vahvistettu perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), joka on uusiutunut tai on refraktaarinen vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen. Määritelmät ovat seuraavat:

   Relapsi: Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) aiemmissa hoidoissa ja joilla on uusia vaurioita alkuperäisessä paikassa tai muualla; Refractory: Potilaat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää riittävän hoidon jälkeen. Nenätyyppisen NK/T-solulymfooman osalta aikaisempien hoitojen on täytynyt sisältää asparaginaasia sisältävä kemoterapia-ohjelma;

3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2;
4. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;

5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kahdessa ulottuvuudessa seuraavilla kriteereillä:

   Nodulaariset vauriot: pisin halkaisija > 1,5 cm, lyhin halkaisija > 1,0 cm; Ekstranodulaarisille leesioille: Pisin halkaisija > 1,0 cm;

6. Riittävä elinten toiminta seuraavasti (ei käytetty veren komponentteja tai sytokiinejä 14 vuorokauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa): Hematologia: Neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l, Trombosyyttien määrä (PLT) ≥ 75

   • 10^9/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalilla alueella; jos TSH on epänormaali, vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) tulee olla normaalin rajoissa tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä;
7. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä ja menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. diagnosoitu aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL);
2. Vahvistettu lymfooman infiltraatio keskushermostoon (CNS), mukaan lukien aivojen parenkymaalinen invaasio, aivokalvon osallistuminen tai selkäytimen puristus;
3. T-solulymfooma, joka alkaa ensisijaisesti ekstranodaalisesti ihosta, kuten: Mycosis Fungoides/Sezary -oireyhtymä (MF/SS), primaarinen ihon CD30-positiivinen T-solulymfoproliferatiivinen häiriö, primaarinen ihon δγT-solulymfooma, primaarinen ihon CD8-positiivinen aggressiivinen, epidermotrooppinen sytotoksinen T-solulymfooma, primaarinen ihon akraalinen CD8-positiivinen T-solulymfooma, lymfomatoidinen papuloosi, primaarinen ihon CD4-positiivinen pienten tai keskisuurten T-solujen lymfoproliferatiiviset häiriöt;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet monoklonaalisia PD-1-vasta-aineita/monoklonaalisia PD-L1-vasta-aineita tai Chidamidia;
5. Potilaat, joilla on tietty aiempi sairaus, kuten aktiiviset autoimmuunisairaudet, tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoimintaan tarvittava kilpirauhashormonikorvaus (paitsi Hashimoton kilpirauhastulehdus), vakava mielisairaus;
6. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressantteja tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos > 10 mg/d prednisonia tai muita vastaavia tehohormoneja) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa tai tutkimuksen aikana;
7. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta, kohdennettua hoitoa tai systeemistä vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; ne, jotka ovat käyttäneet radioaktiivisten isotooppien tai sytotoksiinien kanssa konjugoitua monoklonaalista vasta-ainetta 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; potilaat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 toksisuuteen aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista (paitsi hiustenlähtö);
8. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
9. Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Potilaat, joilla on ollut elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto;
11. Potilaat, jotka ovat saaneet tai aikovat saada eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimuksen aikana;
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia makromolekyyliproteiinivalmisteille tai anti-PD-1-vasta-aineille;
13. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka ovat parantuneet yli 3 vuotta);
14. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sydän- ja verisuonitauteja, potilaat, joilla on ollut New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muut sydän- ja verisuonitaudit 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
15. HIV-positiiviset potilaat tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: viittaus hepatiitti B -viiteen kohtaan ja HBV-DNA, transaminaasit jne., hepatiitti C: viittaus HCV-vasta-aineisiin ja HCV-RNA:han);
16. Potilaat, jotka ovat saaneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä/laitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Potilaat, joilla on ollut tai on samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekemoterapian aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on tällä hetkellä oireeton);
19. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
20. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio;
21. raskaana olevat tai imettävät naiset;
22. Potilaat, jotka tutkija ei katsonut soveltuviksi rekisteröitäväksi.