Toripalimabe combinado com chidamida para o tratamento de linfoma periférico de células T recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, homens e mulheres são elegíveis;

2. Linfoma periférico de células T (PTCL) confirmado histologicamente que recidivou ou é refratário após pelo menos uma linha de terapia sistêmica. As definições são as seguintes:

   Recidiva: Pacientes que obtiveram Resposta Completa (RC) em tratamentos anteriores e apresentam novas lesões no local original ou em outro local; Refratário: Pacientes que não obtiveram RC após tratamento adequado. Para o linfoma de células NK/T do tipo nasal, os tratamentos anteriores devem ter incluído um regime de quimioterapia contendo asparaginase;

3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
4. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses;

5. Pelo menos uma lesão mensurável em duas dimensões, com os seguintes critérios:

   Para lesões intranodulares: Maior diâmetro >1,5 cm, menor diâmetro >1,0 cm; Para lesões extranodulares: Maior diâmetro >1,0 cm;

6. Função orgânica adequada como segue (sem uso de hemocomponentes ou citocinas dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo): Hematologia: contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Função hepática: Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; se houver metástase hepática, TBIL ≤ 3 × LSN, ALT e AST ≤ 5 × LSN; Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Função tireoidiana: Hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da normalidade; se o TSH estiver anormal, a triiodotironina livre (FT3) e a tiroxina livre (FT4) devem estar dentro da faixa normal ou anormais sem significado clínico;
7. Assinou um termo de consentimento informado e está apto a cumprir as visitas e procedimentos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com Leucemia/Linfoma de células T do Adulto (ATLL);
2. Infiltração confirmada de linfoma no sistema nervoso central (SNC), incluindo invasão do parênquima cerebral, envolvimento meníngeo ou compressão da medula espinhal;
3. Linfoma de células T começando principalmente extranodalmente na pele, como: Micose Fungóide/Síndrome de Sézary (MF/SS), distúrbios linfoproliferativos cutâneos primários de células T CD30 positivos, linfoma cutâneo primário de células δγT, agressivo cutâneo primário CD8 positivo, linfoma epidermotrópico de células T citotóxico, linfoma cutâneo primário acral de células T CD8-positivo, papulose linfomatóide, distúrbios linfoproliferativos cutâneos primários de células T pequenas a médias CD4-positivos;
4. Pacientes que já usaram anticorpos monoclonais PD-1/anticorpos monoclonais PD-L1 ou Chidamida;
5. Pacientes com certos históricos médicos específicos, como doenças autoimunes ativas, diabetes tipo 1, reposição hormonal da tireoide necessária para hipotireoidismo (exceto tireoidite de Hashimoto), doença mental grave;
6. Pacientes que necessitam do uso de imunossupressores ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para fins imunossupressores (dose >10mg/d de prednisona ou outros hormônios de eficácia equivalente) nos 14 dias anteriores à primeira administração ou durante o estudo;
7. Pacientes que receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia, terapia direcionada ou tratamento sistêmico com medicamentos anticorpos nas 4 semanas anteriores à primeira administração; aqueles que usaram anticorpo monoclonal conjugado com isótopos radioativos ou citotoxinas nas 10 semanas anteriores à primeira administração; pacientes que não recuperaram para toxicidade ≤grau 1 de tratamentos antitumorais anteriores (exceto para alopecia);
8. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
9. Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco nos 3 meses anteriores à primeira administração;
10. Pacientes com história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
11. Pacientes que receberam ou planejam receber vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira administração ou durante o estudo;
12. Pacientes com histórico de alergia a preparações de proteínas macromoleculares ou anticorpos anti-PD-1;
13. Pacientes com histórico ou concomitante de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ que foram curados há mais de 3 anos);
14. Pacientes com doenças cardiovasculares incontroláveis ​​ou graves, aqueles que tiveram insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio e outras doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à primeira administração;
15. Pacientes HIV positivos ou com hepatite ativa (para hepatite B: referência a cinco itens da hepatite B e HBV-DNA, transaminases, etc., para hepatite C: referência a anticorpos do HCV e RNA do HCV);
16. Pacientes que receberam quaisquer outros medicamentos/dispositivos de ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
17. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou alcoolismo nos 6 meses anteriores à primeira administração;
18. Pacientes com história ou doença pulmonar intersticial concomitante (exceto doença pulmonar intersticial causada por radioquimioterapia e atualmente assintomática);
19. Pacientes com infecções ativas que necessitam de tratamento sistêmico;
20. Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa;
21. Mulheres grávidas ou lactantes;
22. Pacientes considerados inadequados para inscrição pelo investigador.