Торипалимаб в сочетании с хидамидом для лечения рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, имеют право как мужчины, так и женщины;

2. Гистологически подтвержденная периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ), рецидивирующая или рефрактерная после хотя бы одной линии системной терапии. Определения следующие:

   Рецидив: пациенты, достигшие полного ответа (ПР) при предыдущем лечении и имеющие новые поражения на исходном участке или в другом месте; Рефрактерные: пациенты, у которых не удалось добиться полного выздоровления после адекватного лечения. При NK/T-клеточной лимфоме назального типа предыдущее лечение должно было включать схему химиотерапии, содержащую аспарагиназу;

3. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2;
4. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;

5. По крайней мере одно измеримое поражение в двух измерениях со следующими критериями:

   При внутриузловых поражениях: самый длинный диаметр >1,5 см, самый короткий диаметр >1,0 см; При внеузловых поражениях: наибольший диаметр >1,0 см;

6. Адекватная функция органов следующая (отказ от использования компонентов крови или цитокинов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата): Гематологические данные: количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75.

   • 10^9/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; Функция печени: общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; при наличии метастазов в печень TBIL ≤ 3 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН; Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН; Функция щитовидной железы: Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы; если ТТГ отклоняется от нормы, уровни свободного трийодтиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4) должны быть в пределах нормы или отклоняться от нормы без клинического значения;
7. Подписал форму информированного согласия и способен соблюдать посещения и процедуры, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

1. Диагноз: Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (АТЛЛ);
2. Подтвержденная лимфомная инфильтрация центральной нервной системы (ЦНС), включая инвазию паренхимы головного мозга, поражение мозговых оболочек или сдавление спинного мозга;
3. Т-клеточная лимфома, начинающаяся преимущественно экстранодально в коже, например: грибовидный микоз/синдром Сезари (MF/SS), первичные кожные CD30-положительные Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания, первичная кожная δγT-клеточная лимфома, первичная кожная CD8-положительная агрессивная эпидермотропная цитотоксическая Т-клеточная лимфома, первичная кожная акральная CD8-положительная Т-клеточная лимфома, лимфоматоидный папулез, первичные кожные CD4-положительные мелко- и средние Т-клеточные лимфопролиферативные заболевания;
4. Пациенты, которые ранее использовали моноклональные антитела PD-1/моноклональные антитела PD-L1 или хидамид;
5. Пациенты с определенными специфическими медицинскими историями в прошлом, такими как активные аутоиммунные заболевания, диабет 1 типа, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, необходимая при гипотиреозе (кроме тиреоидита Хашимото), тяжелые психические заболевания;
6. Пациенты, которым требуется применение иммунодепрессантов или системной или местной рассасывающейся гормональной терапии с иммуносупрессивными целями (доза >10 мг/сут преднизолона или других гормонов эквивалентной эффективности) в течение 14 дней до первого введения или во время исследования;
7. Пациенты, получившие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию или системное лечение препаратами антител в течение 4 недель до первого введения; те, кто использовал моноклональные антитела, конъюгированные с радиоактивными изотопами или цитотоксинами, в течение 10 недель до первого введения; пациенты, у которых не удалось достичь токсичности <1 степени от предыдущего противоопухолевого лечения (за исключением алопеции);
8. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
9. Пациенты, перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения;
10. Пациенты с историей трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
11. Пациенты, которые получили или планируют получать живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого введения или во время исследования;
12. Пациенты с аллергией на препараты высокомолекулярных белков или антитела против PD-1 в анамнезе;
13. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе или одновременно с ними (за исключением базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, излеченные более 3 лет);
14. Пациенты с неконтролируемыми или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, перенесшие застойную сердечную недостаточность II класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 мес до первого введения;
15. ВИЧ-положительные пациенты или пациенты с активным гепатитом (для гепатита В: ссылка на пять пунктов гепатита В и ДНК ВГВ, трансаминазы и т. д., для гепатита С: ссылка на антитела ВГС и РНК ВГС);
16. Пациенты, принимавшие любые другие препараты/устройства, участвующие в клинических исследованиях, в течение 4 недель до первого введения;
17. Пациенты, имеющие в анамнезе наркоманию или алкоголизм в течение 6 мес до первого введения;
18. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе или сопутствующим ему (за исключением интерстициального заболевания легких, вызванного радиохимиотерапией и протекающего в настоящее время бессимптомно);
19. Пациенты с активными инфекциями, требующими системного лечения;
20. Больные с активной туберкулезной инфекцией легких;
21. Беременные или кормящие женщины;
22. Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в исследование.