Toripalimab gecombineerd met chidamide voor de behandeling van recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;

2. Histologisch bevestigd perifeer T-cellymfoom (PTCL) dat is teruggevallen of ongevoelig is na ten minste één lijn systemische therapie. De definities zijn als volgt:

   Terugval: Patiënten die bij eerdere behandelingen een Complete Response (CR) bereikten en nieuwe laesies hebben op de oorspronkelijke plaats of elders; Refractair: Patiënten die na adequate behandeling geen CR bereikten. Voor NK/T-cellymfoom van het nasale type moeten eerdere behandelingen een chemotherapieregime omvatten dat asparaginase bevat;

3. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2;
4. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden;

5. Ten minste één meetbare laesie in twee dimensies, met de volgende criteria:

   Voor intranodulaire laesies: langste diameter >1,5 cm, kortste diameter >1,0 cm; Voor extranodulaire laesies: Langste diameter >1,0 cm;

6. Adequate orgaanfunctie als volgt (geen gebruik van bloedbestanddelen of cytokines binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel): Hematologie: aantal neutrofielen (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75

   • 10^9/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; Leverfunctie: totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN; als er sprake is van levermetastasen, TBIL ≤ 3 x ULN, ALT en AST ≤ 5 x ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik; als TSH abnormaal is, moeten vrij triiodothyronine (FT3) en vrij thyroxine (FT4) binnen het normale bereik liggen of abnormaal zijn zonder klinische betekenis;
7. Heeft een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en kan voldoen aan de bezoeken en procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met volwassen T-celleukemie/lymfoom (ATLL);
2. Bevestigde infiltratie van lymfoom in het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief invasie van het hersenparenchym, betrokkenheid van de meningeale organen of compressie van het ruggenmerg;
3. T-cellymfoom dat voornamelijk extranodaal in de huid begint, zoals: Mycosis Fungoides/Sezary Syndroom (MF/SS), primaire cutane CD30-positieve T-cel lymfoproliferatieve aandoeningen, primair cutaan δγT-cellymfoom, primair cutaan CD8-positief agressief, epidermotroop cytotoxisch T-cellymfoom, primair cutaan acraal CD8-positief T-cellymfoom, lymfomatoïde papulose, primair cutaan CD4-positieve kleine tot middelgrote T-cel lymfoproliferatieve aandoeningen;
4. Patiënten die eerder monoklonale antilichamen PD-1/monoklonale antilichamen PD-L1 of chidamide hebben gebruikt;
5. Patiënten met bepaalde specifieke medische voorgeschiedenissen in het verleden, zoals actieve auto-immuunziekten, diabetes type 1, vervanging van schildklierhormoon vereist voor hypothyreoïdie (behalve Hashimoto-thyroïditis), ernstige psychische aandoeningen;
6. Patiënten die het gebruik van immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden nodig hebben (dosis >10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige werkzaamheidshormonen) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening of tijdens het onderzoek;
7. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie, gerichte therapie of systemische behandeling met antilichaamgeneesmiddelen hebben ondergaan; degenen die binnen 10 weken vóór de eerste toediening monoklonaal antilichaam hebben gebruikt dat is geconjugeerd met radioactieve isotopen of cytotoxinen; patiënten die niet zijn hersteld tot ≤ graad 1 toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen (behalve voor alopecia);
8. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
9. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de eerste toediening een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
11. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen of van plan zijn te krijgen;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of anti-PD-1-antilichamen;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende andere kwaadaardige tumoren (behalve huidbasaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ die al meer dan 3 jaar genezen zijn);
14. Patiënten met onbeheersbare of ernstige hart- en vaatziekten, degenen die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct en andere hart- en vaatziekten hebben gehad;
15. HIV-positieve patiënten, of patiënten met actieve hepatitis (voor hepatitis B: verwijzing naar hepatitis B vijf items en HBV-DNA, transaminasen, enz., voor hepatitis C: verwijzing naar HCV-antilichamen en HCV-RNA);
16. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening andere geneesmiddelen/hulpmiddelen uit klinisch onderzoek hebben gekregen;
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende interstitiële longziekte (behalve interstitiële longziekte veroorzaakt door radiochemotherapie en momenteel asymptomatisch);
19. Patiënten met actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
20. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie;
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
22. Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving.