Toripalimab combinato con chidamide per il trattamento del linfoma periferico a cellule T recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni, sono ammissibili sia i maschi che le femmine;

2. Linfoma periferico a cellule T (PTCL) confermato istologicamente che è recidivato o refrattario dopo almeno una linea di terapia sistemica. Le definizioni sono le seguenti:

   Recidiva: pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) nei trattamenti precedenti e presentano nuove lesioni nel sito originale o altrove; Refrattari: pazienti che non hanno raggiunto la CR dopo un trattamento adeguato. Per il linfoma a cellule NK/T di tipo nasale, i trattamenti precedenti devono aver incluso un regime chemioterapico contenente asparaginasi;

3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2;
4. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi;

5. Almeno una lesione misurabile in due dimensioni, con i seguenti criteri:

   Per lesioni intranodulari: diametro maggiore >1,5 cm, diametro minimo >1,0 cm; Per lesioni extranodulari: diametro maggiore >1,0 cm;

6. Funzione organica adeguata come segue (nessun utilizzo di componenti del sangue o citochine nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio): Ematologia: conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75

   • 10^9/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; se sono presenti metastasi epatiche, TBIL ≤ 3 × ULN, ALT e AST ≤ 5 × ULN; Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Funzione tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali; se il TSH è anormale, la triiodotironina libera (FT3) e la tiroxina libera (FT4) dovrebbero rientrare nell'intervallo normale o anormali senza significato clinico;
7. Ha sottoscritto un modulo di consenso informato ed è in grado di ottemperare alle visite e alle procedure previste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Con diagnosi di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL);
2. Infiltrazione confermata di linfoma nel sistema nervoso centrale (SNC), inclusa invasione del parenchima cerebrale, coinvolgimento meningeo o compressione del midollo spinale;
3. Linfoma a cellule T che inizia principalmente a livello extranodale nella pelle, come: micosi fungina/sindrome di Sezary (MF/SS), disordini linfoproliferativi cutanei primari a cellule T CD30-positivi, linfoma cutaneo primario a cellule T δγ, linfoma cutaneo primario CD8-positivo aggressivo, linfoma epidermotropo citotossico a cellule T, linfoma cutaneo primario a cellule T CD8-positive, papulosi linfomatoide, disordini linfoproliferativi primitivi cutanei CD4-positivi a cellule T da piccole a medie;
4. Pazienti che hanno utilizzato in precedenza anticorpi monoclonali PD-1/anticorpi monoclonali PD-L1 o Chidamide;
5. Pazienti con alcune specifiche storie mediche pregresse, come malattie autoimmuni attive, diabete di tipo 1, terapia sostitutiva con ormone tiroideo necessaria per l'ipotiroidismo (ad eccezione della tiroidite di Hashimoto), grave malattia mentale;
6. Pazienti che richiedono l'uso di immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per scopi immunosoppressivi (dose >10 mg/die di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalente) entro 14 giorni prima della prima somministrazione o durante lo studio;
7. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico, terapia mirata o trattamento sistemico con farmaci anticorpali entro 4 settimane prima della prima somministrazione; coloro che hanno utilizzato anticorpi monoclonali coniugati con isotopi radioattivi o citotossine nelle 10 settimane precedenti la prima somministrazione; pazienti che non hanno recuperato a una tossicità ≤grado 1 da precedenti trattamenti antitumorali (ad eccezione dell'alopecia);
8. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
9. Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione;
10. Pazienti con una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;
11. Pazienti che hanno ricevuto o intendono ricevere vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante lo studio;
12. Pazienti con una storia di allergia ai preparati proteici macromolecolari o agli anticorpi anti-PD-1;
13. Pazienti con anamnesi o concomitanza di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ curati da più di 3 anni);
14. Pazienti con malattie cardiovascolari incontrollabili o gravi, coloro che hanno avuto insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
15. pazienti HIV positivi o con epatite attiva (per l'epatite B: riferimento all'epatite B cinque voci e HBV-DNA, transaminasi, ecc., per l'epatite C: riferimento agli anticorpi HCV e HCV RNA);
16. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci/dispositivi di sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
17. Pazienti con storia di abuso di farmaci o alcolismo nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
18. Pazienti con anamnesi o concomitante malattia polmonare interstiziale (ad eccezione della malattia polmonare interstiziale causata da radiochemioterapia e attualmente asintomatica);
19. Pazienti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
20. Pazienti con infezione attiva da tubercolosi polmonare;
21. Donne in gravidanza o in allattamento;
22. Pazienti ritenuti non idonei all’arruolamento dallo sperimentatore.